149450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített szukcinimidek előállítására

149.450 3 etoxi-piperidil)-4]-ecetsavas etilészter színtelen olaj, amely 0,06 mm Hg-oszlop nyomás alatt 95— 20*5 96"-on forr; törésmutatója nD " =

1,4582. A fenti termék pikrátja etanolból kanárisárga tűkristály okban kristályosodik, op. 135—136°. c) Spiro-(l-metiI-piperidil-4)-szukcinimid. 6,6 g [l-metil-4-karbetoxi-piperidü)-4]-ecetsavas etilésztert 50 ml tömény vizas ammóniaoldattal 46 óra hosszat forralunk, visszacsepegő hűtő alatt. 5 óra múlva az eredetileg nem oldódó észter már teljesen oldatba ment. A gyengén sárgás színű reakcióelegyet vízsugár-vákuum alatt, 60° hőmérsékleten szárazra pároljuk be. Ezután a Kapott kristályos maradékot 3 óra hosszat 200° hőmérsékleten tartjuk, majd vízzel felvesszük és vattán keresztül leszűrjük. A szüredéket szárazra pároljuk be és a maradékot metanolban oldjuk. Az oldathoz száraz brómhidrogéngázt adunk, amikor is a kívánt spiro-(l-metil-piperidil-4)-iszukcinimid hidrobromidja színtelen lemezkék alakjában, kiválik. A gyengén higroszkőpos hidrobromíd metanolból átkristályc-sítva 311—313° hőmérsékleten, bomlás közben olvad. 2. példa: Spiro-(l-metiI-piperidil-4)-N-meíiI--sz«kciiiimid. (2.8-dimetil-2,8-diaza-spiro[4,5]ddkán-l,3,-dion) Először is (l-metil-piperidilidén-4)~ciánecetsavas etilésztert állítunk elő az 1. példa a) pontjában leírt módon, majd ezt az 1. példa b) pontja szerinti módon[(l-metil-4-karbetoxi-giperidil)-4]-ecefsavas etilészterré alakítjuk át. 59,5 g [(l-metil-4--karbetoxi-piperidil)-4]-ecetsavas etilésztert folyékony 100%-os metilamin feleslegével 12 óra hoszszat hevítünk 140° hőmérsékleten, nyomásálló edényben. Ezután az elegyet lehűtjük, majd a metilamin feleslegét elpárologtatjuk. A kapott kristályos maradékot 185° hőmérsékletre hevítjük, ennek során az anyag megolvad és metilamin hasad le. 2,5 órai hevítés után a metilaminteilődés befejeződik. A lombikban maradt anyag lehűléskor kikristályosodik; ezt 2 n sósavoldattal felvesszük, az oldatot éterrel extraháljuk, majd a sósavas oldatot szilárd káliumkarbonát hozzáadásával lúgosra állítjuk be. Az ennek során kiváló csapadékot metilénkloriddal extraháljük, a kivonatot vízzel egyszer mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után színtelen, kristályos anyag alakjában marad vissza a spiro-(l-rnetil-piperidil-4)-N-metil-szukcinimid. Ez a vegyület könnyen szublimálható, szublimációs pontja 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 80°, olvadáspontja 94—96°. Az etanolos oldatban előállított hídrokloridot metanolból kristályosítjuk át; kissé higroszkőpos, színtelen prizmás' kristályokat kapunk, amelyek 318—319° hőmérsékleten, bomlás közben olvadnak. A fenti termék íumarátjának előállítása céljából a szukcinimid-származék és íumánsav egyenértékű mennyiségeit (1 mói : 1 mól) egymással elegyítve etanolban felfőzzük. Lehűlés után a kivált szilárd terméket leszűrjük, majd metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen poliéderes kristályokat kapunk, amelyek 266°-on, bomlás közben, olvadnak. A pikrát előállítása céljából a szukcinimid-származékot feleslegben levő mennyiségű etanol >s pikrinsavoldattal rövid időre felforraljuk. Lehűléskor a pikrát finom sárga prizmák alakjában kristályosodik. Az etanol és víz elegyéből átkristályosított termék 216°-on zsugorodik, majd 260°-on, bomlás közben olvad. 3. példa: Spiro-(Í-nietil-piperidiI-4)-N-etil-szukcinimid. {2-etil-8-metil-2,8-diaza-spiro[4,5]dekán-l,3-dion.) Először is [(l-metil-4-karbetoxi-piperidil)-4]-ecetsavas etilésztert állítunk elő az 1. példa a) és b) pontjaiban leírt módon. 15,0 g [(l-metil-4-karbeíoxi-piperidil)-4]-ecetsa\-as etilésztert 15 ml etilaminnal 40 óra hosszat hevítünk beforrasztott csőben, 150° hőmérsékleten. Az amin feleslegét vízsugár-vákuum alatt 40° hőmérsékleten elpárologtatjuk, majd a kikristályosodott nyersterméket nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott spiro-(l-meii]-piperidil-4)-N-etil-szukcinimid 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 79°-on forr. A hidroklorid előállítása céljából a szabad bázis alkoholos oldatához etanolos sósavoldatot adunk. A hidroklorid etanolból színtelen prizmák alakjában kristályosodik, olvadáspontja 255°. A hidrobromid, amelyet a fentihez, hasonló módon állíthatunk elő, etanolból átkristályosítva 302—304°-on olvad. A fumarát előállítása céljából a szukcinimidszármazékot fumársav koncentrált vizes oldatának egyenértékű {1 mól : 1 mól) mennyiségéhez adjuk. Némi etanolt adunk hozzá, majd a színtelen oldatot szárazra pároljuk be. A maradékot etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Színtelen poliéderes kristályokat kapunk, olvadáspont 204— 206°. A pikrát előállítása céljából a szabad szukcinimid-származékhoz feleslegben levő mennyiségű etanolos pikrinsavoldatot adunk és az elegyet rövid időre felforraljuk. Lehűlés után a kivált szilárd terméket leszűrjük, majd etanol és víz elegyéből háromszor átkristályosítjuk. Op. 214— 217"°. 4. példa: Spiro-(piperidil-4)-N-rneti!-szukcinimid. (2-metil-2,8-diaza-spiro[4,5]dekán-l)

3-dion.) a) (1-benzil piperidi!idén-4)-ciánecetsavas etilészter. 50,0 g ciánecetsavas etilészter, 70,48 g 1-benzil-piperidon-4, 12 ml jégecet és 4 g ammóniumacetát keverékét 400 ml benzolban 7 óra hosszat forraljuk, visszacsepegő hűtő alatt. A képződött vizet vízelválasztó segítségével folyamatosan eltávolítjuk a visszacsepegő folyadékból; 7 óra elteltével összesen 7 ml víz hasadt le. A jeges vízzel lehűtött reakcióoldatot egy ízben kirázzuk telített káliumkarbonátoldattal, majd a vizes fázist benzollal egyszer utánamossuk. Az egyesített benzoics rétegeket vízzel egyszer mossuk, nátrium-