149357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pirimido (5,4-)pirimidin származékainak előállítására

149.357 7 -dipiperidino-pirimidopirimidin-mono-A'-D-.glukopiranozid-uronsav hozama a 2,ö-bisz-(dietanolamino-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin beadott mennyiségére számítva mind a patkány, mind a nyúl esetében az elméleti mennyiség kb. 60—70%ának felel meg. 15. példa: 2,6^bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidiiio-pirimido-pirimidin-tetra-(karbobenzoxig!icin)-észter., 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8-dipiperidino-pirimidopirimidint 5,8 g (kb. 0,025 mól) karbobenzoxi-glicinciánmetilésziterrel, 100 ml acetonban S0 percig forralunk visszacsepegő hűtő alatt. Ezután az oldószert vákuum alatt ledesztilláljuk, amikor is reakciótermékként egy sűrű, narancsszínű olaj marad vissza, amely csak többhetes állás után dermed meg kristályos alakban. Ezt a terméket metanollal eldörzsöljük, leszíva tjuk, kevés metanollal mossuk, majd megszárítjuk. A gyakorlatilag tiszta, 150—152 C°-on olvadó IfirieL hozama 2 6 ', (az elméleti maim íscg 41%-c) 1 f r\

n

1 " "í S <» * *' f

, •'( L'<!

iiit^i- l i -liljjii) J

Í i * >J < >

T

M *>» F, i 1 1 j 1 'L ' U i i , \ 1 , nl i

hí ' n

ii ' í' ii

('l> ^ i a" t > ! o ' i i -1 J i i JI ' (Tri i 11 < 1 i * I l 1' ' _ l , i - i i i -ui ^ H - \l„ i\ {1! J-'I ) S'H 1 1 Cl I. 1 t)1

"'

!

"

1 •. (

< Talált értékek: S2,95, 8,21. 17. példa: 2 d Ijl '-(«"ÍIOI UIO? JIÍS 1 !<">>-!, j-iji/C *litl "'>-».'• liKlltt'|f]l l'^-ll' >"! -*[< > s1

"I \' •» Ív (, !<' / t« J t ((ll ^ 1 j

> p ^ j r r II ii ~t " jlpip ^ 011"! )(i 1 |lu'-| 1 * J i l1

r

i "-D íl

_,] Lil-K d' l1

e- > ',

r

,ll ,'

'.S'IMC M an fi ' <'->

1

a L^ e > ii'j V f ti e ( \ f i if | i(i' "J ^oO i°i i i ikiii -ii ' o ') ,1 i d]c' i i,i)t í» akcioeleuyct IT ' •> r- íoi'id1'

!

>,

T

e i mi > i L

r{

T

e 1 t -, i 1 ni a yw •> 'i ono b

> v i ^o i -nes't 1 I i 1 ] I V H' ! 1 - t f* " i "" h * ÍM > . ] 1 \ ]. Uj' ' 1 1 -> ' r , ' l^'l 1 ..t ] y 1 "> /•„ "r

! C 1 '"»'il \ a

i

lv

>

'i- z His' i 1 jl ' <=" 1| 3

I r "=> "»I 1 ) n J O ' ,' C I ,'- . '' ) ' > j x 1 L 1 ' ' v v

U

<• 1. J + J

1

/ 1 ) i 1 'n •* 1 i f

r» 2 A i 1

-> i i ^ *" p"i -) 1 J 1 1 \ J ' ' i

i" . aoi i ' ' e J

' pl iJ

J

i ' ' L -> i —-i »- •* 5 j<> n -" i b i r ' , I

s f

'

r

x^ fogi J ta i

T r

i

-íi-1

» t,

1 metanol 1 : 9 arányú elegyével, a kapott R/-érték kb. 0,6 (világossárga folt, ibolyántúli lámpa alatt kékeszöld fluoreszcenciát mutat; a kiinduló anyag R/-értéke 0,8). Schleicher- és Schüll-féle 2043 b M jelű papíron készített papírkromatogramon (lefelé haladó kromatografálással, butanol-jégecetvíz 4:1:5 arányú, felső fázisként alkalmazott elegyével) az R/-érték 0,86 (világossárga folt, kékeszöld fluoreszcenciával; a kiindulőanyag R/értéke 0,94; a tetra-borostyánkősav-félészter R/értéko kb. 0,40). 18. példa: 2,6-bisz-(dietanolamino)r4,8-dipiperidino-pirimidopirimidin-mono-kénáavészter. 1,0 g (0,002 mól) 2,6-bisz;-(dietanolamino)-4,8--lipiperidino-pirimidopirimidint 50 ml vízmentes etilénkloridban oldunk és az oldatba keverés közben belecsepegtetünk 1,4 ml (0,02 mól) klórszulfonsavat. Az elegyet szobahőmérsékleten több napig állni hagyjuk, majd a levált nyers reakciótcimekiol az oldoszcit dekar' ili^sil naj^ °7

t követően vakuuiu a^tti s?antas il cltavohtiuk A kinőtt muickkit ] > >

i -> daiuJial +el'(se/ul< n il 'jkiLolo rinn ja old it juizzuda^ x u+]n ^ I Li i

i M u i-i j1L

>. i /lad ^,ifci, ÍJ ' 1-Oj < I

I" "1 ->\ J*" L ' id1

h ,'1 ' i i\ > i i • v * , . r, 1

t » ,- ii i-1 '1 ^1 . > ,A,I ^ V /f, -1 l'^ r . í i o II J ' i il I I l1 i 1 ±

. >\ 1 '^' . Í- >• .-I , i " ' n k J 1, \ ini/'j j > i i r ' -)1 |t irt < i o > ' t ' )' » ' 'J ÍJ' ' r- 1 j 1 > ' ' t ' i e p'1-i.-loi v> 2 4 H -1G i.N ,q -^.Í 7 b (t

; o

4, ; ). Számított értékek: C 49,30, H 6,90. Talált értékek: 49,10, 48,80, 7,58, 7,53, 19. példa: 2v

6-bisz~{dietanoIamino)-4,8-dJpiperidino~pirimidoplii:fnidi.n-tctra--(./?-oxietil)~éter, 2,5 g (0,005 mól) 2,6-bisz-(dietilamino)-4,8-dipiperidmo-pirimidopirimidint és néhány csepp tömény kénsavat 25 ml. diinetilformamidban oldunk, rnaid a 75 0° hőmérsékletre melegített olc < -» > oi h / ' itilt oiidi' J 'J

i •

k ie 'a u un lat i u i " i do ti! <ck ii i' 1 lefli'-/-1 I I -.' I Id /Ol ] íj fi ivi '"i-, >i - il i ~bt ii n» an i e-, 1 i i ^ 1 i

d ^l '< ve f- i ^ i ,'i i 1)'-, Jjii i 1 oi i ii 1/ > i i. e >i 1 i ""ii mi 1 \ --/1 ( a' , 11

liil' u u* i N S r 1 'I ! v > i r J l i l l I Cl u ( " I i L. J I l-l>t J.T- ' 1 . ' I v 1 ' 1 ) i v

i ' H / o1

e •"- 1

1 o fi 31 •" x lk |' 1 ' C | > > n ii ' ° íj L r1

e,

</ J i t i fjT" i J 1 ' i>i í' i >^ ^ül t't J rL l " I nlj ' \ lí ^1 t O