149228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-vitamin stabilizálására
2 149.228 C°, abszorpciós maximum 326 m/t-nái, E = 1240 í 13,5 g A-vitamin-p-nitrobenzoesavesztert 1000 ml alkoholban, 200 ml toluol hozzáadása mellett feloldunk és Raney-nikkellel, hidrogénatmoszférában rázunk, míg az elméleti mennyiségű hidrogén (2,3 liter) el nem nyelődik. Ezután az elegyet megszűrjük és az oldószert a légsugárszivattyú vákuumján lepároljuk. A maradékot 100 ml magas forráspontú petroléterben forrón feloldjuk, az oldathoz kevés aktív szenet adunk, majd szűrünk. Lehűléskor az A-vitamin-p-aminobenzoesaveszter finom sárgáLsinaranosiSiZÍnű ikristályoikban válik ki. Olvadáspont 98—100 C°, abszorpciós maximum 326 i m/i-nál, ' E --=1450 (alkoholban). i * 2. példa: 8 g m-nitrobenzoilkloridot 70 ml piridinben feloldunk. A kapott oldatot -4- 10 C°-ra lehűtjük, 10 g A-vitamin-alkoholt adunk hozzá és a reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldatot jég és víz keverékére öntjük, 250 ml éterrel exitiraháljulk és az éteres oldatot kétszer 200—200 ml vízzel, egyszer 200 ml 3%-os kénsaVval, ismét vízzel, majd 200 ml 1%-os nátriunihidrógénkarbonát oldattal, végül még egyszer vízzel kimossuk. Az étert nátriumszulfáton megszárítjuk, majd lehajtjuk, ekkor 15 g sárga, nyúlós olajat kapunk, amelyet 100 ml petroléterben (forráspont 60—90 C°) feloldunk. Ezután a kevés oldhatatlan anyagot leszűrjük, majd az oldatot 0 C°-on állni hagyjuk, amikor 13 g A-vitamin-m-nitrobenzoát kristályosodik ki, narancsvörös, rideg prizmák alakjában, olvadáspont 78 C°, 7 abszorpciós maximum 326 m/i-nál, E = 1130 (al-i kohóiban). 12 g A-vitamin-m-nitrobenzoátot 150 ml toluolban és 100 ml alkoholban feloldunk, majd Raneynikkellel, hidrogén atmoszférában 2,1 1 hidrogén elnyeléséig rázunk. Az elegyet ezután megszűrjük, az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékot lehetőleg kevés benzolban feloldjuk és petroléter hozzáadásával kristálysodásra bírjuk. Ily módon 8,5 g A-vitamin-m-aminobenzoátot kapunk, sárga prizmák .alakjában, olvadáspont 108 C°, abszorp-7 ciós maximum 326 mfi-nál, E = 1300 (alkohol-7 ban). 3. példa: 10 g A-vitamin-alkoholt, 5 g antranilsav-metilesztert és 80 g nátriumhidroxidnak 0,5 ml metanolban való oldatát nagyvákuumban, 4 órán át 55 C°-;ra melegítjük, miközben finom kapillárison nitrogént vezetünk be. A lehűlt reakcióelegyet éterben feloldjuk és az éteres oldatot vízzel kimossuk. Az éteres oldatnak nátriumszulfáttal végzett megszárítása és az oldószer bepárlása után 14 g sárga olajat kapunk, amelyet petroléteríben 0 C0 -on átkristályosítunk. Az átkristályosítás után az A-vitamin-o-aminobenzoátot kapjuk, de az rideg, sárgás prizmák alakjában válik ki, olvadáspont 93— i ,95 C°, abszorpciós maxirrmm 327 nifi-nál, E = = 1245 (alkoholban). 4. példa: 10 g A-vitamin-alkoholt + 10 C° hőmérsékleten 8,4 g 3,5-dinitrobenzoilklorid és 120 ml piridin elegyéhez adunk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és az 1. példa szerint dolgozzuk fel. A kristályos maradék 11,6 g A-vitamin-3,5-dinitrobenzoát, amelyet petroléterben (forráspont 90—110 C°) átkritályosítunk, amikor is vörös prizmákat kapunk, amelyek 150 C° felett lassan elbomlanak, abszorpciós maximum 328 m,u-nál, E = 1020 (alkoholban). 7 5,5 g A-vitamin-3,5-dinitroienzoáíot 200 ml toluolban és 50 ml alkoholban feloldunk és Raneynikkellel hidrogén atmoszférában 1,7 liter hidrogén elnyeléséig szobahőmérsékleten rázunk. Az elegy megszűrése és az oldószernek vákuumban végzett lepárlása után a kapott 5 g maradékot acetonban feloldjuk és petroléter (forráspont 60— 90 C°) hozzáadásával átkristályosítjuk. Ekkor 3 g A-vitamin-3,5-diaminobenzoátot kapunk, majdnem színtelen levélkék alakjában, olvadáspont 124 i C°, abszorpciós maximum 327 m/x-nál, E = 1310 7 (alkoholban). 5. példa: 50 g A-vitamín-acetátot és 40 g p-aminobenzoesav-etilesztert kavaróval, leszálló hűtős desztillációs feltétellel, a toluol leiszívására alkalmas berendezéssel, csepegtető tölcsérrel és hőmérővel ellátott lombikban 750 ml toluolban feloldunk. A csepegtető tölcsért 20 ml nátriumetilát oldat (melyet 1 g nátriumnak 20 ml etanolban való feloldásával állítottunk elő) és 100 ml toluol elegyével töltjük meg. Ezután a lombikot vízfürdőn melegítjük és a desztillációs feltéten a vákuumot úgy állítjuk be, hogy a toluol 23—26 C° között ledesztilláljon. 1 órán belül hozzáadjuk a csepegtető tölcsérből az oldatot, amikor egyidejűleg az ugyanez idő alatt ledesztilláló 2,5 1 toluolt beszívó berendezés segítségével a tartályedényből pótoljuk. A * keletkezett p-aminobenzoesav-etileszter eltávolítása végett a reakcióelegyet háromszor 500 ml l°7oos sósavval nitrogén alatt kikavarjuk. A toluolos oldatot ezután 500 ml 5%-os nátriumkarbonát oldattal ás 500 ml vízzel kimossuk. A toluol ledesztillálása után kapott maradékot petroléterben átkristályosítjuk. Ily módon 45 g A-vitamin-p-aminobenzoátot kapunk, melynek olvadáspontja 101— 104 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás A-vitamin stabilizálására, azzal jellemezve, hogy az A-vitamint vagy származékait az A-vitamin mono- vagy diaminoszubsztituált benzoesavas észterévé alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja; azzal jellemezve, hogy az A-vitamint vagy származékait egy vagy két aminocsoporttal vagy aminocsoporttá átalakítható maradékkal szubsztituált benzoesavval, illetve ennek reakcióképes funkcionális származékával eszterezzük, és a jelenlevő szubsztituenseket szükség esetén aminocsoporttá alakítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítása
