149159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az oxitetraciklin kénsavas észterének előállítására

149.159 5 S03-komplex kornplex-oxitet. mólarány oldószer* idő hőmérséklet C° * THF = piridin 5 THF 10 25 piridin 3 THF 20 —20 piridin 5 dioxán 5 75 dioxán 2 THF 3 25 dioxán 2 dioxán 20 25 dimetilanilin 2 THF 15 25 dimetilf ormamid 2 THF 15 25 piridin 3 DMF 15 50 piridin 1 THF 20 20 SO3 4 THF 15 25 piridin 2 DEG 10 100 dioxán 2 THF 20 0 rahidrofurán; DMF = = N,N-dimetilf ormamid; DEG = dietilénglikol dietiléter. 4. példa: 2,3 g oxitetraciklin 20 ml tetrahidrofurán és 2,6 g 1:3 mólarányú piridin-kéntrioxid^komplex elegyét 10 óra hosszat hevítjük Carius-csőben 95—100 C° hőmérsékleten. A kapott barna szuszpenziót leszűrjük és az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. A kapott szilárd termék dimetilf ormamidból átkristályosítva az 1. példa szerinti eljárás termékével azonos oxitetraciklinkénsavésztert ad. 5. példa: Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de a tetrahidrofurán forrpontján, visszacsepegő hűtő alatt; ebben az esetben is az oxitetraciklin kénsavészterét kapjuk. 6. példa: 2,5 g oxitetraciklin-hidrokloríd 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához élénk keverés közben, 20 C° hőmérsékleten 0,5 g trietilamint adunk. 15 perc elteltével 2,7 g kéntrioxid-trietilamin-koinplexet adunk az elegyhez, majd az 1, példában leírt módon folytatjuk le a reakciót; ily módon is oxitetraciklin-kénsavésztert kapunk. 7. példa: 2,3 g oxitetraciklin, 1,97 g piridin és 30 ml tetrahidrofurán élénken kevert elegyéhez 0 C° hőmérsékleten 2,0 g kéntrioxidot adunk. Az oxitetraciklin : piridin : kéntrioxid mól arány 1:5:5. Az elegyet ezután 16 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük és az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább: oxitetraciklin-kénsavésztert kapunk. 8. példa: 4,6 g oxitetraciklin és 4,75 g piridin 60 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához —50 C° hőmérsékleten, 90 perc alatt hozzáadunk 3,5 g klórszulfonsavat (az oxitetraciklin : klórszulfonsav : piridin mólarány 1:3:6). A reakcióelegyet 20 óra hosszat —50 C° hőmérsékleten tartjuk, majd az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább; oxitetraciklin-kénsavésztert kapunk. A 8. példában leírt eljárást megismételjük, de' oly módon, hogy a reakcióelegyet 1 óra hosszat tartjuk —50 C° hőmérsékleten, majd kivesszük a hűtőfürdőből és szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyet 15 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd az 1. példában, leírt módon dolgozzuk fel tovább; ily módon ;s megkapjuk a kívánt oxitetraciklin-kénsavésztert. 9. példa: A 7. példában . leírt eljárást megismételjük, piridin helyett azonban egyenértékű mennyiségű dioxánt, ill. dimetilf ormamid ot alkalmazunk. Mindkét esetben az 1,. példa szerinti eljárás termékével azonos oxitetraciklin-kénsavésztert kapánk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az oxitetraciklin kénsavészterének előállítására, amelyre jellemző, hogy az oxitetracikiint vagy ennek valamely sóját vízmentes és a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, —50 C° és +100 C° közötti hőmérsékleten valamely kéntrioxidot szabadon vagy komplex-kötésben tartalmazó szulfonálószerrel reagáltatjuk, mim ellett a reakcióelegyben jelenlevő kértrioxid és az oxitetraciklin mólaránya legalább 1:1. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy szulfonálószerként kéntrioxidot vagy az alábbi vegyületek valamelyikének kéntrioxiddal képezett komplexvegyületét alkalmazzuk: N,N-dimetilanilin, dioxán, piridin, N,N-dimetilformamid, továbbá tercier bázisok, mint pl. trietilamin, trimetilamin stb. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 620104. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.