149115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új sztrofantidol glikozida előállítására

Megjelent: 1962. február 28. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG <r --ÍJSZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.115. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — BO—791. ALAPSZÁM Eljárás új sztrofantidol glikozida előállítására C. F. Boehringer & Soehne G. m. b. H., Mannheim-Waldhof, Feltalálók: Dr. Dölberg Ulrich vegyészmérnök, Mannheim, és dr. Kaiser Fritz vegyészmérnök, Mannheim-Sandhof en A bejelentés napja: 1960. december 8. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. december 18. Az a („helveticosid"-nak nevezett) sztrofantidinmonodigitoxiozid, amelyet Nagata, Tamm és Reichstem (Helv. Chím. Acta 40, 41/1957) különféle Erysimum fajok magjából elkülönítettek, és amely — amint megállapították — a Strophanthine kombé növényből is nyerhető (DRP 1 082 007 IVa/30h) számú találmányi bejelentés), a szívre ható, igen érdekes glikozida. Gyógyászati alkalmazásának (különösein pedig injekciós készítmények formájában való előállításának) azonban ellene szól az aránylag csekély tartóssága. így megállapíthattuk, hogy a sztrofantidin-digitoxozid és ennek elővegyülete a sztrofantidin-digitoxozid oglikozida, ha vízben vagy szerves oldószerekben hosszabb ideig oldott állapotban van, igen könnyen saját magától is oxidálódik; eközben a Ci 9 aldehid-csoport karboxil-csoporttá oxidálódik, és a szívre hatástalan anyagok képződnek. Azt találtuk mármost, hogy a sztrof antid indigitoxozidnak, illetve a megfelelő digitoxozidoglikozidának állandó származékaihoz jutunk akkor, ha az említett glikozidákat redukáljuk, ami által a Ci9-aldehid-csoportot primer alkoholcsoporttá alakítjuk át. Azl ily módon nyert új sztofantidol-glikozidának stabilitásán kívül még' az az előnye is megvan, hogy hatásosabbnak bizonyul, mint a természetes glikozida. Amint ez a következő táblázatból is kitűnik, a hatás növekedése az aldehid-csoport redukálása esetén kb. 2—3-szoros. Táblázat: halálos adag tengerimalacokba való tartós infúzió után (Knaffl-—Lenz); középértékek: Glikozida Közepes infúziós idő Halálos adag mg/kg Állatszám Sztrofantidindigotoxizid 43 perc 0,69 6 Sztrofantidol-, , digitoxozid 53 perc 0,25 6 Sztrofantidindigitoxozidoglikozida 105 perc 0,42 6 Sztrofantidoldigitoxozidoglikozida 102 perc 0,23 5 Az új glikozidák eme kiváló tulajdonságainál fcgva különösen alkalmasak a szívre hatásos injekciós készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárást a már ismert módszerek szerint végezzük el. Redukálószerként olyan anyagokat alkalmazunk, amelyek a sztrofantidin aldehid-csoportját a telítetlen laiktongyűrű megtartása mellett primer alkohol-csoporttá, tudják átalakítani, ilyen redukálószer például az alkáli-bórhidrid vagy alumínium-alkoholát (lásd DRP 723 224). 1': példa: Feloldunk 5 g sztrofantidin-digitoxozidot 200 ml