149068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek izomerizálására
2 149.068 általános képletű 9-hidroxi-vegyületekből, ahol X hidrogént vagy ként és Y tercier aminocsoportot jelent és melyben az aromás gyűrűkben aszimmetrikusan alkil-, triíluormetil-, aralkil-, aril-, alkoxi-, aralkoxi-, ariloxi-, alkiltio-, aralkiltio-, ariltio-, halogén-, aril-, amino-, hidroxiés/vagy karboxilcsoportok vannak helyettesítve, úgy állíthatjuk elő, hogy alkoholos sósavval vizet hasítunk le, amikor a két izomer közelítőleg egyenlő arányú keveréke keletkezik. Azt találtuk továbbá, hogy ezt a vízlehasítást a II képletű 9-hidroxi-vegyület oxalátjánák megolvasztásos kezelésével érhetjük el. Mivel a vízlehasítási és izoimerizálási feltételek azonosak, lehetséges a valamely izomerben dúsított izoimérelegy izoimerizálásét és a 'megfelelő 9-hidroxivegyület dehidratálását kombinálni. Ez a körülmény az említett xantének, illetve tioxantének ipari előállítása szempontjából különös jelentőségű, mert a két eljárási lépés kombinálása, ha kiindulási anyagként az egyik izomer messzemenő leválasztása után visszamaradó anyalúgnak és a 9-hidroxi-vegyület újabb mennyiségének az elegyét használjuk, az egyik izomer folyamatos termelését teszi lehetővé. Az eljárás e változatát pl. úgy foganatosíthatjuk, hogy a dúsított ízomérkeverék és a 9-ihidroxi-vegyület egyenlő arányú elegyét olvadék os kezelésnek vetjük alá, majd — adott esetben a reakcióelegynek pl. vizes nátronlúggal vagy ammóniaoldattal végrehajtott meglúgosítása után — a kívánt izomért elkülönítjük, amit pl. frakcionált kristályosítással érhetünk el. A nemkívánt izomerben feldúsult anyalúghoz célszerűen ismét oly mennyiségű 9-hidroxi-vegyületet adunk, amely az elválasztott kívánt izoimér .mennyiségének felel meg, majd a savas kezelést és elkülönítést megismételjük. E kombinált oxálsavas eljárás további előnye abban mutatkozik, hogy az oxalátok könynyen kristályosíthatok és tiszták, ami az anyalúgok állandó tisztulását eredményezi. Ez azért fontos, mert az izomerek elválasztása sokkai könnyebb, ha a bázis felszabadítása után kapott nagy tisztaságú cisz/transz báziskeverékből indulunk ki. 1. példa: 79% cisz-izomért tartalmazó 315 g 2-klór~9--{ö>-dimetilamino-propilidén)--tioxantént és 252 g oxálsavat olajfürdőn keverés közben 110 C°-ra hevítünk és 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióedényt 5 percig vízsugárszivattyúval evakuáljuk és' a még forró, folyékony olvadékhoz keverés közben 600 ml acetont adunk. A nyúlós olvadék aoetonban oldódik és egyidejűleg a reakciótermék oxalátjai kikristályosodnak. Jeges vízzel való hűtés közben további 30 percig keverünk, a kristálypépet nuccson leszívatjuk és 300 ml acetonnal mossuk. A kapott oxalátkeveréket 3 liter vízben szuszpendáljuk, benzolt rétegezünk fölé és rázás közben konc. ammóniával fenolftaleinre gyengén lúgosra állítjuk be. A benzoics réteget elkülönítjük, 5O0 ml vízzel mossuk és 50 C°-on vízsugárszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk. A maradékot 490 ml izopropiléterben feloldjuk és az oldatot 2 óra hosszat 0 C°-on keverjük. A kristályos csapadékot nuccson leszívatjuk és 245 ml alacsony hőmérsékleten forró petroléterrel mossuk. 280 ml izopropiléterben való átkristályosítás után 50 C°-on vízszugárszivattyúval előállított vákuumban szárítjuk és ily módon 90 g transz-2-klór-9-(6ü-dimetilamino~propílidén)-tioxaritént kapunk, melynek olvadáspontja 98—99 C°. Az egyesített szűrleteket bepárlás után oxálsawal való olvasztás után újból izomerizálhatjuk. 2. példa: 2-klóir-9-((o-diimetilamino-propilidén)-tioxantén 165 g cisz/transz izomérelegyét, mely 79% ciszizomért tartalmaz (az anyalúg az izomérek elkülönítése után), 158,4 g 2^klór-9^(co-dimetilamínopropil)-tioxantén-01-(9)-et és 252 g oxálsavat olajfürdőn keverés közben 110 C°-ra melegítjük és 30 percig ezen a hőfokon tartjuk. Ezután a reakcíóberendezést 5 percig vízsugárszivattyúval evakuáljuk és a még forró, folyékony olvadékhoz, keverés közben 600 ml acetont adunk. A nyúlós olvadék acetonban oldódik és egyidejűleg kikristályosodnak a reakciótermék oxalátjai. Jeges hűtés közben még további 30 percig keverünk, a kristálypépet leszívatjuk és 300 ml acetonnal mossuk. A nyert terméket 3 liter vízben szuszpendáljuk, 1 liter benzolt rétegezünk fölé és rázás közben konc. ammóniával fenolftaleinre gyengén lúgosítjuk. A benzolos réteget elkülönítjük, 500 ml vízzel mossuk és 50 C°-on vízeugárszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk. A maradékot 520 ml izopropiléterben feloldjuk, az oldatot 2 óra hosszat 0 C°-on. keverjük, a kristályos csapadékot nuccson leszívatjuk és 260 ml alacsony 'hőmérsékleten forró petroléterrel mossuk. 300 ml izopropiléterben való átkristályosítás és vízísugárszivattyúval előállított vákuumban 50 C°-on való szárítás után 96,3 g tra,nsz-24dór-9-(co-j dimetiliam.ino-propilidé i n)-tioxantéint kapunk, melynek olvadáspontja 98—99 C°. A keletkező 165,7 g cisz-izoménben gazdag anyalúgot újból bevezethetjük a folyamatba, A keletkező oxalátanyalúgok oxaláton keresztül történő további tisztítása (a bázis felszabadítása és újból oxalátképzés) a végtermék -egyenlő arányú cisz/transz keverékéhez vezet, melyből a transz-bázist frakcionált kristályosítás útján tisztán állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás triciklusos vegyületek izomerizálására oly reaicióközegben végzett olvadéfcos kezelés útján, amely közeg a
