149066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok előállítására
4 149.066 lünk visszacsepegő hűtővel és vízleválasztóval ellátott gömblombikban, amíg 1,5 ml víz le nem válik. Már a lehűlés folyamán kikristályosodik a béta-(4'-fluorfenil)-propionsav-homoveratrilamid. A kristályokat leszívatjuk és a szűrletet bepároljuk, ezzel még további mennyiségű savamid nyerhető ki. Olvadáspont 125—126°. Kitermelés 31 g. Az amidből 31 g-ot 240 ml száraz benzolban 34 ml foszforoxikloriddal főzünk 2 óra hosszat, visszacsepegő hűtés közben. A feldolgozást és az ezt követő redukciót és N-metilezést ugyanúgy végezzük el, ahogy az első példában megadtuk. l-(4'i fluor-feinetil)-6,7-dimetoxi-1.2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid: olvadáspont 227—229°. l-(4'-fluor-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin: olvadáspont 127—129°; a hidroklorid olvadáspontja 109°. Ugyanilyen módon kaphatjuk béta-(4'-bróm-fenil)-propionsavból (o. p. 136°) és homoveratrilaminból amidálás, gyűrűzárás, redukálás és N-rnetilezés után az l-(4'-bróm-fenetil)-2-metil-6,7-dimetoxi-l^S^-tetrahidroizokinolint, olvadáspontja 116°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az -<". általános képletű tetrahidroizokmolinszármazékok — ahol Rí halogént, R2 hidrogént vagy alkilmaradékot és n az 1, 2, vagy 3 számot jelenti — és e vegyületek sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy homoveratrilarniht egy magban halogénezett béta-fenil-propiorisavval kondenzálunk, amelyen alfa-helyzetben lehet egy alkilcsoport, a képződött savamidot a megfelelő l-fenetil-3,4--dihidroizokinolin-származékká ciklizáljuk, ez utóbbit redukáljuk, a keletkező szubsztituált tetrahidroizokinolint a nitrogén atomnál metilezzük és az így nyert szubsztituált l-fenetil-2-metil-l,2,3,4--tetrahidroizokinohnt adott esetben sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt melegítéssel, vízzel nem keveredő oldószerben végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jelleimezve, hogy oldószernek xilolt alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kondenzációs katalizátort adunk hozzá. 5. A 3. és 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt xilolban és egy sav-alakban levő savas kationcserélő jelenlétében végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukció után keletkező racemátokat optikai antipodjaikra választjuk szét. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként béta-(4'-klór-fenü)-piropionsavat alkalmazunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként béta-{3',4'-diklór-fenil)propionsavat alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 615864. Terv JNTyomüa, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
