149057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikum előállítására

Megjelent: 1962. február 28. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «jr^ SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 149.057. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY - FO-351. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás új diuretikum előállítására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltaláló: Dr. Forgács László vegyészmérnök, Budapest A bejelentés napja: 1960. február 10. Ismeretes, hogy a hexametiléntetraminnak dezinficiáló hatása van. Különösen a húgyutak fertőzéses megbetegedéseinek gyógyítására használták fel, mert a vizelettel kiválasztódva, abban a baktériumokat elöli, vagy szaporodásukban gátolja. Ugyanis a hexametiléntetraminfoól formaldehid hasad le savanyú vagy semleges közegben, s ez bakteriad hatást fejt ki. Hasonló baktericid hatást fejtenek ki a különböző szulfonamidok. Különösen azon' szulfonamidok, melyek a szervezetben nem bomlanak el s csak a vizeletben fejtik ki így hatásukat. A kétféle vegyület kombinálására számos próbálkozás történt. így a hexametiléntetramin és a szulfonamid vegyületek együttes hatása oly betegségeket tudott eredményesen gyógyítani, ahol ezen szerek egyike önmagában eredménytelen volt. így a 156 368 számú osztrák szabadalomban leírják a para-aminobenzoszulfonamidnak és a hexametilén-tetraminnak egymásra-hatásából keletkező komplex molekula vegyületet, mely 1 molekula hexametiléntetraminiból és 1 molekula paraaminoszulfonamidból áll. Hasonlóképpen a 1 056 136 számú nyugatnémet szabadalom leírja a para-amino-jbenzolszulfo-tiokarbamid és a hexametiléntetramin 1—1 molekulájából álló komplex vegyületet. Ezek a szabadalmak azonban nem terjednek ki egyéb szulfonamid vegyületekből és hexametilén-itetraminból álló komplex vegyületek képzésének lehetőségére és ezen. vegyületek felhasználhatóságára. Azt találtuk, hogy gyógyászatilag előnyös, diuretikus és szaluretikus hatású vegyületet állíthatunk elő, ha hexametiléntetramin és 2-acetilamino-l,3,4-tiadiazol^5-szulfO'naímid komplex vegyületét állítjuk elő oly módon, hogy hexametiléntetrarnint és 2-aeetilamino~l,3,4-tiadiazol-5-szulfonamidot 1:1 mólarányban reagáltatunk. Az így nyert vegyület kristályos termék, mely a reakcióelegyből könnyen kinyerhető. A reakciót előnyösen oldószerben hajtjuk végre. Oldószerként célszerűen vizet, vagy alifás alkoholt, mint pl. etilalkoholt alkalmazunk. A találmányunk szerint előállított komplex vegyület a kiindulási tiadiazol-származékkal összehasonlítva megnövekedett diuretikus hatással és lényeges szaluretikus hatással rendelkezik. A vegyület a gyógyászatban perorális formában adagolható gyógyszerként kiszerelve alkalmazható. Eljárásunk részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 1,5 g hexametiléntetramint 40 ml víziben oldunk s az oldathoz 1,8 g 2-acetilamino-l,3,4--tiadiazol-5-szulfonamidot adunk, s az oldatot melegítjük forrásig. Lehűléskor 210 C° olvadáspontú kristályok válnak ki, melyek vízből átkristályosíthatók, s melyeknek összetétele 1 mól hexametiléntetramin — 1 mól szulfonamid vegyületnek felel meg. Fenti termék diuretikus hatásának igazolására a következő kísérleteket közöljük: A példa termékét 20 patkányon vizsgálva megállapítottuk, hogy 5 mg/kg dózisban a kontroll-411atokkal összehasonlítva a víz-kiürítés 25%-kal, a só-ürítés pedig 9'0%-kal növekedett. Összehasonlításképpen azonos körülmények között megvizsgáltuk a kiindulási anyagként használt 2-acetilamino-l,3,4--tiadiazol-'5-szulfonamid diuretikus, ill. natriuretikus hatását és megállapítottuk, hogy 20 patkányon, 5 mg/kg dózisban adagolva az csupán a víz-ürítést fokozza 2'0%-kal, a kontroli-állatok víz-ürítéséhez képest. A só-ürítést nem fokozza. 2. Ha az első példában leírt kísérletet azonos súlyarányokkal, de azzal a különbséggel, hogy