148960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antifungális antibiotikum előállítására

Megjelent: 1962. február 28. MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG •0 "»&• SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 148.960. SZÁM 30. h. OSZTÁLY GO-680. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás új antifungális antibiotikum előállítására Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Gláz Ervin orvos (3ÍJ%), dr. Gyimesi József oki. vegyész (30%), Bohus biológus (10%), dr. Horváth István vegyész (5%), Scheiber Eszter oki. ,vegyészmérnök Steczek Katalin oki. vegyészmérnök (5%), Szent irmai Attila biológus (5%), mindannyian Budapest A bejelentés napja: «1959. február 14. Gábor (10%), Űj antibiotikumot termelő mikroorganizmusok keresését célzó vizsgálataink közben egy bányában használt bányafáról egy gombát izoláltunk, mely fungisztatikus antibiotikumot termel. A termelőtörzset a T V. jelzéssel az Országos Közegészségügyi Intézetben 1960. dec. 5-én, 60/205. 5. isz. alatt helyeztük letétbe. A gomba leírása: 3% malátakivonatot tartalmazó agáron meglehetős gyors növekedéssel fehér, idősebb korában szürkés, esetleg krémszínű micéliumot képez, amely néhol vattás, bolyhos felületű, néhol lapos növekedést mutat. Az idősebb tenyészet hátoldala nem színeződik el, vagyis a táptalajba pigmentet nem képez. Agar tenyészetben hyphái 1—3 mikron, legtöbbször 2 mikron •körüli átmérőjűek, idős tenyészetekben néha 4,2 mikron vastagságot elérnek. A hyphák septáltak, többé-kevésbé elágazóak. A hyphák oldalán és végén 36—61 mikron hosszú, végük felé fokozatosan elkeskenyedő conidiophorák ágaznak el, ezek alapjukon, 1,8—2,2 mikron átmérőjűek, s bennük néhol septumok láthatók. A conidiophorák végén egyyégy 14—18 mikron nagyságú gömb látható, a gömbökben nyálkával (mucus) összeragasztott conidiumok vannak. Ha a tenyészet egy részét kaccsal levesszük és vízben szuszpendáljuk, a conidiumok szétválnak és egyenként helyezkednek el, nagy tömegben. A conidiumok túlnyomó többsége egysejtű, néha egy-egy kétsejtő is előfordul. A conidiumok átlátszóak, lekerekített végűek, alakjukban nagyfokú polimorfizmus ismerhető fel, oválisak, vagy hosszúkásak, nagyságuk 1,8—3,6X3,9—8,1 mikron között változik. Idősebb tenyészetekben chlamydospórák is láthatók, mégpedig: 1. intercalaris chlamydospórák, ezek nagyjából gömbölyűek, színtelenek vagy sárgásak, 5,9—8,5 mikron átmérőjűek, egyenként, néha kettesével-hármasával fordulnak elő, 2. terminális chlamydospórák, melyek többé-kevésbé elliptikusak, vagy bunkósák, k'b. 8,5X3,0—^5,9 mikron nagyok. Süllyesztett tenyészetben is septált, elágazó hyphák láthatók elég bőséges conidiumképzéssel. A gombatörzs fenti leírása Cephalosporium sp.-nek felel meg, azonban a species pontos meghatározása a . mykológia mai állása szerint nagyon nehezen, vagy nem vihető keresztül. A törzs által termelt hatóanyag gombaellenes hatása az 1. táblázatban látható. 1. Táblázat Vizsgált gombák Inkubáció (napok) (25 C°-on) 1 2 5 8 14 gátló kon centra 45,0 ció /Hg/ml Candida albicans 4,0 11,0 centra 45,0 90,0 Sacch. cerev 5,0 10,0 20,0 37,0 Crypt. neoformans 2,5 10,0 15,0 40,0 Aspergillus niger 100.0 Trich. mentagr. 2,5 40,0 90,0 Epiderm. ing. 4,0 20,0 Misrosp. Audouini 1,2 2,5 5,0 Innen kivehető, hogy hatása fungisztatikus, hosszabb idejű inkubáció után egyre gyengébben gátol. Ez a tulajdonság megegyezik a trichothecinével, melyhez az alantiak szerint a mi antibiotikumunk nagyon hasonlít, azzal a különbséggel, hogy a trichothecin erősebb. Így pl. az Aspergillus nigert a trichothecin 25 /ig/ml-e gátolja két napig, míg az új antibiotikumból csak 100 /xg/ml képes erre, Candida albicanson pedig az előbbi háromszor erősebb hatású. Ugyancsak gyengébb a mi hatóanyagunk a trichothecinnél növénypa-