148904. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített malonsav-dianilidek előállítására
2 148.904 rész szubsztituenseinek általunk leírt megváltoztatása jelentős hatású vegyületeket fog eredményezni. Például az (I) általános képletű vegyületek közül azon származékok, melyeknél az Rx 1—4 szénatomot tartalmazó alkilgyököt, R2 pedig butilgyököt jelent a fájdalomcsillapító, lázcsillapító és gyulladásgátló hatás legalábbis eléri, de többnyire felülmúlja a fenilbutazonét, terápiás indexük azonban — az alacsony toxicitásuk folytán •— 15—20-szor kedvezőbb a fenilbutazonénál. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történhet, hogy az előállítani kívánt végterméknek megfelelően diszubsztituált malonsavkloridot savlekötőszer, célszerűen valamely szerves bázis, pl. piridin jelenlétében anilinnal ill. a megfelelően helyettesített anilinszármazékkal reagáltatjuk. Savlekötőszernek természetszerűen alkalmas az anilin ill. az anilin származéknak feleslege is, A reakciót célszerűen alacsony, 0 és 20 C° közötti hőmérsékleten, oldószer jelenlétében folytathatjuk le. Oldószerként célszerűen a savlekötőszerként alkalmazott szerves bázis szolgálhat, de bármely más, a reakcióban résztvevő anyagokkal nem reagáló szerves oldószer is' alkalmazható. A reakció befejeződése után a savlekötőszer feleslegét ismert módon eltávolítjuk a reakcióelegyből. A termék az oldószer eltávolítása után pl. átkristályosítással vagy kromatografálással tisztítható. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 100 ml absz. piridinben oldunk 22,6 g etilbutilmalonsavkloridot, majd jéghűtés közben, 0 és 20 C° közötti hőmérsékleten 18,6 g anilin 100 ml absz. piridinnel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át kevertetjük a fenti hőmérsékleten, majd szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Ezután az elegyet 200 ml jeges vízbe öntjük és a csapadékos vizes elegyet 100—100 ml kloroformmal ötször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot kétszer 100 ml vízzel, kétszer 100 ml 10%-os sósavval, majd ismét kétszer 100 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó anyagot etilalkoholból ismételten átkristályosítjuk. Az ily módon kapott etilbutilmalonsav-dianilid 161—-162 C°-on olvad. Amennyiben az átkristályosítást kloroformból végezzük, úgy az etilbutilmalonsav-dianilidnek egy 177—178 C°-on olvadó módosulatát nyerjük. 2. példa: 22,6 g etilbutilmalonsavkloriidot 50 ml absz. kloroformban oldunk és 20 g piridint keverünk hozzá. Ezután az 1. példában leírt módon 18,6 g anilin 50 ml absz. kloroformos oldatát adjuk hozzá, majd a továbbiakban is az 1. példában leírtak szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a reakciőkeveréket nem öntjük vízre, hanem a kloroformos oldatot a már leírt módon vízzel, ill. savval mossuk, szárítjuk és desztilláljuk. Az ily módon nyert etilbutilmalonsav-dianálid olvadáspontja 161—162 C°. 3. példa: 22,6 g etilbutilmalonsavdikloridot 100 ml absz. piridinben oldunk és 21,4 g o-toluidinnel reagáltatjuk az 1. példában leírt módon. A kapott etilbutilmalonsiav di-(o-toluidid) 148 C°-on olvad. 4. példa: 22,6 g etilbutilmalonsavkloridot 100 ml absz. piridinben oldunk és 21,4 g p-toluidinnel reagáltatjuk az 1. példában leírt módon. A kapott etilbutilmalonsav-di-(p-toluidid) olvadáspontja 202— 203 C°. 5. példa: 22,6 g etilbutilmalonsavkloridot 100 ml absz. piridinben oldunk és 34,4 g p-brómanilinnel reagáltatjuk az 1. példában leírt módon. A kapott etilbutilmalonsav-di-(p-brómanilid) olvadáspont j a 222—223,5 C°. 6. példa: 22,6 g etilbutilmalonsavdikloridot 100 ml absz. piridinben oldunk és az 1. példában leírt módon 25,5 g n-klóranilinnel reagáltatjuk. A kapott etilbutilmalonsav-di-(p-klóranilid) olvadáspontja 225—226 C°. 7. példa: 22,6 g etilbutilmalonsavdikloridot oldunk 50 ml absz. kloroforban és a 2. példányban leírt módon 74,4 g anilin 50ml absz. kloroformos oldatával reagáltatjuk, majd a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott etilbutilmalomsav-dianilid 177— 178 C°-on olvad. Szabadalmi igény-pontok: 1. Eljárás az alábbi (I) általános képletű új helyettesített malonsav-dianilidek előállítására CO _ HH_^ X f 00 -7ÍH ~\~J}> — képletben Rt és R 2 egymástól különböző alkil, aril, aralkil és/vagy aliciklusos gyököt jelent, de ha mindkettő alkil, akkor ezek egyike legalább 4 szénatomot tartalmaz; R3 és R 4 jelentése azonos vagy különböző lehet, éspedig hidrogén- vagy halogénatomot, alkil-, alkoxi-, nitro-, amino-, szulfo- vagy karboxilcsoportot jelenthetnek, melyek egy-egy fenilgyűrűn egyszeresen vagy többszörösen fordulhatnak elő azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű helyettesített malonsavhalogenidet
