148799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szénatomon helyettesített piperazinszármazékok előállítására
Megjelent: 1961. december 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.799 SZÁM 12. p. 6—10 OSZTÁLY — WE—220. ALAPSZÁM Eljárás szénatomon helyettesített piperazinszármazékok előállítására l'he Wellcome Foundation Limited cég, London (Anglia) Feltaláló: Phillips Arthur P. kutatóvegyész, New York A bejelentés napja: 1960. március 1. A jelen találmány tárgyát szénatomon helyettesített új piperazinszármazékok előállítási eljárása képezi. Az utóbbi években számos olyan' új, értékes gyógyszert állítottak elő, amelyek a piperazin különféle származékait tartalmazták hatóanyagként. Maga a piperazin és számos egyszerű, szénatomon alkilcsoporttal helyettesített származéka már ipari méretekben kerül gyártásra, ezek a vegyületek azonban további kémiai szintézisekben csak olyan esetekben használhatók fel egyszerű módon, amikor a nitrogénatomokon helyettesített származékokat kívánunk előállítani. A jelen találmány szerinti eljárással olyan piperazinszármazékokat állíthatunk elő, amelyek szénatomhoz kapcsolódó és további reakcióra képes oldalláncot tartalmaznak. A jelen találmány szerinti eljárás lényegét valamely alábbi (I) általános képletű etiléndiaminvegyületnek valamely (II) általános képletű, két karbonilcsoport között konjugált etilén-kötést tartalmazó telítetlen diészterrel vagy ketoészterrel való reagáltatása képezi. Ez a reakció valószínűleg oly módon megy végbe, hogy az egyik aminocsoport Michael-féle addíciós reakcióba lép a konjugált etilén-kötéssel, amikor is az alábbi (III) képletnek megfelelő vegyület keletkezik, amely Rs RÍ _ CH — NH (I) R2 __ CH — NH C OOAlk (II) R4 CH = CH — CO — Z R3 RÍ _ CH — NH COOAlk R2 _ CH — N — CH — CH2 — CO — Z R4 (III) R3 RÍ _ CH _ N — CO j R2 _ CH — N — CH — CH, — CO — Z | R4 (IV) azután gyűrűzárással a (IV) általános képletű, szénatomon helyettesített piperazinonná alakul át: A fenti képletekben Alk alkilcsoportot (rendszerint metil- vagy etilcsoportot), R1, R 2 , R 3 és R' ! helyettesítetlen vagy helyettesített alkil- vagy aralkilcsoportot vagy pedig hidrogénatomot, Z pedig alkil-, aril- vagy alkoxi-csoportot jelent, így tehát: ha Z metil csoport, akkor a reagáló vegyület az acetilakrilsav észtere, ha Z fenilcsoport, akkor benzoilakrilisav-észter, ha pedig alkoxi-csoport, akkor maiéin- vagy fumáreav-diészter a reagáló vegyület. Minthogy az Alk csoport a reakció folyamán (alkohol alakjában) lehasad, e csoport milyensége a reakció szempontjából alárendelt jelentőségű. Ha R3 és R 4 hidrogénatom, akkor a reakció gyorsan és jó termelési hányaddal megy végbe, általában kristályos terméket szolgáltatva. Ilyen esetekben a reagáló anyagokat célszerűen éterben vagy hasonló oldószerben oldott állapotban alkalmazzuk és a terméket közvetlenül felhasználható alakban kapjuk meg. Ha R3 és R 4 alkil- vagy aralkil-csoportoik, a reakció jóval lassabban folyik le; gyakorlatilag elfogadható időn belüli befejeződése érdekében a reakcióelegyet hevíteni kell. A termelési hányadok azonban még itt is igen kielégítetek (70% vagy ennél nagyobb hozamokat kapunk). Az alkalmazott hőmérséklet célszerűen 100 C° és 200 C* között lehet; a reakció előrehaladását a reakcióelegyből kidesztilláló alkohol felfogása és menynyiségének mérése útján követhetjük. A termékek általában olajos jellegűek, vákuum-desztilláció útján tisztíthatók.
