148743. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-klór-N-(alfa-alkoxi-alkil)-anilin-4, 6-diszulfonsav-amidok és ezekből 6-klór-benzo-dihidro-thiadiazin-1, 1-dioxidok előállítására
2 148.743 zésénél, a reakció teljessé tételének biztosítása céljából 80 C° körüli hőmérsékletet alkalmazunk. Egy másik előnyös foganatosítása mód az, hogy a 3-klór-N-metoximetil-anilin-4,6-dÍKzulfonsavkloridot folyékony vízmentes ammóniával hozzuk reakcióba. Ez esetben a folyós ammonia forrpontja körüli, vagy az alatti hőmérsékletet célszerű alkalmazni. Eljárásunk egy másik változatánál az alanti általános képletű diszulfű^^va:miidokait 4>ÍS XX S0 ^V vetjük alá — célszerűen savmegkötő jelenlétében — valamely «-halogén-éter behatásának. Fenti képletben R2 és R 3 jelentése a már megadott. Az «-halogén-éter általára^ képletét az, alábbiakban adjuk meg: I ahol X halogénatomat jelent, R és R1 jelentése pedig a már fentebb megadottal azonos. Eljárásunk fenti változatának előnyös foganatosítása az, hogy 3-klór-anilm-4,6-diszulfonsava.midot célszerűen savmegkötő jelenlétében a-halogénéter behatásának vetjük alá. Célszerűen használhatunk «klórétereket, mint pl. :(«-klór~etil)-metil-étert, monoklór-dimetil^étert. Ennél a foganatosítási módnál a képződött N-a-alkoxi-alkil származék az egyidejűleg képződött sósav behatáséra további átalakulást szenved úgy, hogy bemzo-dihidro-1,2,4--tiadiazin-l,l-dioxid származék keletkezik. Az eljárásunk szerint nyerhető 3-klór-anílin-N-(alfa-alkoxi-alkil)-4,6-di.szulfona,midok átalakulási termékei olyképpen nyerhetők, iKWö/ # HNQs s NH-CHR SOs MHR* melyben R, R1 , R 2 jelentése a már megadott, protoxint szolgáltató vegyület behatásának vetjük alá. Az előbbi eljárás előnyös foganatosítása az, amidőn a 3-klor-N-(a-alkoxi-alkil)-anilin-4,6-diiszulfonamidot víz behatásának vetjük alá. A víz behatását célszerűen 80—100 C° körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. . Ezen eljárás előnyös foganatosítása az, amidőn a 3-klór-N-metoximetil-anilin-4,6-diszulfonsavamidot vetjük alá víz behatásának. A fentebbi eljárások egy foganatosítási módjánál 3-klór-anilÍ!n-4,6-dÍ!Szulfonsavkloridot vetjük alá mono-klór-dimetil-éter behatásának, a nyert N-metoxi-metil származékot elkülönítés nélkül előbb fölös alkoholos ammonia, vagy fölös cseppfolyósított ammonia behatásának, majd a közeg eltávolítása után nyert terméket víz behatásának vetjük alá. Protont szolgáltató vegyületként a víz helyett alkalmazhatunk savakat is, pl. sósavgázt. Ha pl. a 3-klór-4,6-díiszulfonamido-anilint savmegkötő nélkül hozzuk reakcióba mono-klór-dimetil-éterrel, akkor a reakcióban felszabaduló HCl gáz maga a protont szolgáltató vegyület. Az eljárás további részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 1,85 g 3-klór-NH()metoxi-metil)-anilin-4,6-diszulfonsavkloridot (op. 165 C°) beadagolunk keverés közben 12,5 ml 3,35 n abszolút alkoholos ammóniába, melyet jégben hűtünk. A keverést addig folytatjuk, míg a reakcióelegy sárga színe eltűnik. Ezután a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd az alkoholt vákuumban eltávolítjuk. A maradékra 10 ml acetont adunk, az oldatlan ammoniumkloridtól megszűrjük, ezt még acetonnal mossuk és az egyesített szűredéket vákuumban beszárítjuk. A maradékra 5 ml abszolút metanolt .adunk, mire rendszerint kristályosodás indul meg. 5 ml vizet adunk még hozzá és a nyert kristálypépet állás után leszűrjük és 50%-os alkohollal mossuk. Szárítás után 1 g-nyi mennyiségben hófehér kristályokban nyerjük a 170 C° körül bomlás közben olvadó 3-klór-N-metoximietil-a!nilin-4,6-diisziulfonsa!vamidot, A nyert termék metoxi tartalma 9,4% vagyis az elméletivel jól egyezik. Az anyalúgokból további állásra még 0,2 g fenti termék kristályosodik ki. A termék 1 g-ja 43 ml jégben hűtött 0,1 n nátronlúglban oldódik ós ebből az; oldatból ecetsavval való savanyításra a termék tűs kristályokban visszanyerhető. A termék 1 g-ját 3 ml száraz acetonnal íeöntjük és ebbe sósavgázt vezetünk, majd 14 ml éterrel fokozatosan hígítjuk. Ekkor 0,8 g fehér kristályos termék keletkezik, amely ebben az állapotban 253—255 C°-on olvad és a 6-klór -7-s:z! ulfonamido- ben2o-dihid;ro-l,2,4- tiadiazin-1,1 -dioxiddial azonos. Ezen példa terméke — pl. per os alkalmazásban — kiváló diuretikus, továbbá hipoitenzív hatáisú. 2. 30 ml alkoholos szénsavfaóval hűtött •cseppfolyós ammóniába rázogatás és hűtés közben beadagolunk 7 részletben 3,7 g 3-iklór-N-metoximetil-anili!n-4,6-diszulfonsavklo!riidot (op. 162 C°). A savklorid sárga színnel oldódik, majd a sárga szín gyorsan eltűnik. A beadagolás befejezte után a fölös ammóniát elpárologtatjuk. A részben kristályos, résziben, amorf maradékot 30 C°-on vákuum alá helyezzük. A maradék súlya 4,4 g. Ehhez 15 ml vizet adunk, mire kezdetben ragacsos termék válik ki, mely dörzsölésre, esetleg néhány csepp ecetsav hozzáadására fehér porrá esik szét. Jeges vízben kb. 1 órán át hűtjük, majd szívószűrőire visszük és 2x1 ml vízzel mossuk. 40 C°on 10 mm nyomáson P2 Os fölött szárítva 2,9 g hófehér terméket (3-klór-N-metoximetil-anilin-4,6-disEulfonisavamiid) nyerünk, melynek op.-ja ebben az állapotban 166 C°, bomlás közben. A vizes anyalúgból további termékmennyiségek ikristályos'odnaik ki.
