148704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új morfinszármazék előállítására
Megjelent: 1961. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.704. SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — BO—751. ALAPSZÁM Eljárás új morfinszármazék előállítására C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim (Rajna m.), (Német Szövetségi Köztársaság), mint dr. Merz Hans vegyész, Ingelheim, jogutódja A bejelentés napja: 1960. február 24. A jelen találmány tárg/áre ej zéknak, az alábbi szerkezeti képletű 6-a árma- -dihidro-3-etilmorf innak az előállítási eljárása kéítil-7,8- pezi: R1 « CnH£ ~ R2\= ^s-CON—C^ Ez a vegyület meglepően jó köhögéscsillapító hatásával tűnik ki, emellett a mérgező tulajdonságoktól messzemenően mentes. Ismeretes, hogy a kodeinnak, az etilmorfinnak és a propilmorfinnak köhögésesillapító hatása van. E vegyületek hidráit származékai közül a dihidrokodéin és a dihidroetilmorfin mutat hasonló hatást. A dihidro-vegyületek acilezett származékai körében ilyenfajta hatás nem ismeretes. A kodeinnek és homológjainak az acilezett dihidroszármazékait vizsgálva azt a meglepő megállapítást tettük, hogy az eddig ismeretlen acetil-dihidro-etilmorfin határozottan maximális köhögéscsillapító hatást mutat a különböző éter-, valamint észter-csoportokat tartalmazó homológ származékok sorában. Ezt a megfigyelésünket világosan szemléltetik az alábbi kísérleti eredmények, amelyeket azonos körülmények között kaptunk a találmány szerinti vegyület legközelebbi homológjaival végzett kísérleteink során. Macskákon könnyű Numal-narkózisban (50 mg/kg i. p.) Domenjoz módszere szerint elektromos köhögési ingert váltottunk ki és összehasonlítottuk a vizsgálandó vegyület 0,5 mg/kg adagjának köhögéscsillapító hatását, a kísérleti állatok százalékában kifejezve. Rí R2 c3 N > o u -03 . 'S ° 5 N x; a :3 °3 XI ^ w R XI 0 :0 c C3 1. CH3 CHs-CO— '— 50 50 2. C2 H 5 CHs-CO— — — 100 3. C3H7 CHs-CO— — 100 — 4. 'C2H5 H — 50 50 5. C2 H 5 C2 H 5 -CO— 50 50 — Látható e táblázatból, hogy csupán a találmány szerinti vegyület (2. kísérlet) esetében mutatkozott valamennyi kísérleti állatnál teljes mértékű hatás, míg a többi vegyület ugyanilyen kísérleti körülmények között határozottan enyhítette ugyan a köhögési reflexet, annak teljes megszüntetése
