148666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, foszfortartalmú indol-származékok előállítására
Megjelent: 1961. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.666. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY - SA-1218. ALAPSZÁM Eljárás új, foszfortartalmú indol-származ ékok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: dr. Hofmann Albert, Bottmingen (Basel-Land, Svájc), dr. Troxler Franz, Bottraingen (Basel-Land, Svájc) A bejelentés napja: 1959. szeptember 10. Svájci elsőbbsége: 1958. szeptember 12. Azt találtuk, hogy OH O _ P _ o! I! CH2 + . CH2 — N < H Rí R2 N H I általános képletű új, foszfortartalmú indol-származékokhoz juthatunk—mely képletben R] és R2 azonos vagy különböző 1—4 szénatomú alkilcsoportok, vagy a nitrogénatommal együtt piperidingyűrű — ha OH CH2 CH2 •N • Rí R2 II általános képletű 4-ihidroxi-indol-származékot — mely képletben R] és R2 a fenti jelentésű — közömbös oldószerben szervetlen bázissal képzett sója alakjában a foszforsav reakcióképes származékaival kezelve foszforsavészterré alakítunk át. Az új, foszfortartalmú indol-származékok érde-Kes, gyógyászatilag hasznosítható farmakodinamikus tulajdonságaikkal tűnnek ki. Különösen a központi szimpatikus idegrendszer stimulálását okozzák, ami midriázisíban, a vérnyomás, a hőmérséklet és a vércukor emelkedésében, valamint a bélműködés gátlásában nyilvánul. Továbbá elősegítik ^gerinc-reflexeket. Ezek az anyagok egyben csekély mértékben hyugtatólag és tevékenységet gátlóan hatnak. Központi vegetatív és tevékenységet gátló, valamint nyugtató tulajdonságaik miatt a legkülönbözőbb lelkibetegségek, mint pl. elsősorban kényszerneurózisok, valamint levertség, lehangoltság, és neurotikus és lelki eredetű félelmi állapotok kezelésére alkalmazhatók. A fenti I képlet szerinti foszfortartalmú indol-származékoknak igen kicsiny a mérgező hatása. A szervezetben ezek gyakorlatilag egész mennyiségükben felszívódnak és ezért az új indolszármazékok per orálisan, de épp oly jó hatással szubkután módon, intrarnusrzkulárisan vagy intravénásán is adagolhatok. Célunk, hogy ezeket az anyagokat a gyógyászatba bevezessük; ezenkívül azonban gyógyszerek előállításához mint értékes közbenső termékek is számbajönnék. Az új vegyületek majdnem az összes szerves oldószerekben igen nehezen oldhatók, 'ellenben aránylag könnyen oldhatók vízben. Keller-reagenssel (mely vas-III-kloridot tartalmazó jégecetből és tömény kénsavból áll) pozitív színreakciót adnak. A jelen eljáráshoz felhasznált kiindulási termékeket a II képlet szerinti indol-származékok 148.142 lajstromszámú magyar szabadalom leírása alapján állítjuk elő. Az eljárást például a következőképpen kivitelezzük: pl. 4-hidroxi-indol-származékot (II képlet) alkálisó alakjában 1 mól dibenzil-foszforilkloriddal közömbös oldószerben mint többek közt t'oluolban, dimetoxi-etánban, tercier amilalkoholban, cserebomlásba hozunk, mire az oldatot néhány óra hosszat szobahőmérsékleten, adott esetben nitrogén-légköriben, rázzuk vagy állni hagyjuk. Ezután az oldatot szárazra bepároljuk, alkalmas szerves oldószerben mint alkoholban vagy alkohol/kloroform-elegyben felvesszük, és az oldhatatlan részről leszűrünk; legtöbbször sikerül a
