148656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes új vegyületek előállítására
6 148.656 dek is használhatók, de azoknak használatánál a kitermelési hányad lényegesen csökken. Mint már fent említettük, a gyűrűzárás a leírt halogén-acilanilidinek és aminndk egyszerű egymásra hatásakor is végbe megy. A reákcióhőmérséklet nem látszik lényegesnek, minthogy igen tág hőmérsékleti, pl. 0 C°-tól egészen a keverék forrási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékletekkel dolgozhatunk. Magas hőmérsékletek használata csupán megrövidíti a reakcióidőt. Célszerű a reakciónak szobahőmérsékleten való kivitele, melyet magasabb hőmérsékleten való rövid hevítési periódus követ, mely a reakciónak tökéletes kivitelét biztosítja. Ámbár a termék úgyszólván pillanatok alatt képződik, a jobb kitermelési hányadok érdekében a reakció időtartaimat kb. 1—12 órára állítjuk be, a használt reagensek mennyiségétől függően. Oldószerek használata, ámbár nem lényeges, szintén hasznos, mert a reagenseik bensőbb érintkezését biztosítja. Alkalmas oldószerek dimetilformamid, tetrahidrofurán, dioxán és más effélék. Adott esetben a folyékony, szomszédos gyökök által késleltetett tercieraminek is használhatók oldószerként. A reagensként használt amin mennyisége nem látszik fontosnak, ámbár általában előnyös aminnek és acilanilidnek legalább elkvimoláris arányban való használata. Kisebb mennyiségű amin is használható, ekkor azonban kisebbek a kitermelési hányadok. Nagy, pl. 1000%-ig terjedő arninfeleslegek is használhatók. Mint fent említettük, az amin a reakcióiban oldószerként használható. A reakció befejezése után a terméket szokásos műveletekkel nyerjük ki. így pl. a használt amin és oldószerfelesleg csökkentett nyomás alatti desztillációval távolítható el és a termék a visszamaradt amintói vízben oldható alkali vagy földalkalisó képzésével szabadítható meg. A terméket azután a fémsóból a szokásos módszerekkel nyerhetjük ki. Vagylagosan, a gyűrűképzési reakció egyszerűen a közbenső termékként kapott halogénacilanilid hevítésével folytatható le. E célból a halogénacilanilidet olvadáspontja körüli hőmérsékletre hevítjük. A cseppfolyósított halogénacilanilid úgyszólván pillanat alatt alakul át a kívánt 3--(halogénalkil)-helyattesített benzotiadizindioxiddá, amit a cseppfolyós anyagnak néhány percnyi hevítés utáni megszilárdulása bizonyít. A terméket azután alkalifémkarbonát, hidrogénkarbonát vagy hidroxid vizes oldatában való feloldásával tisztítjuk és savval kicsapjuk. A reakció második fázisa a 3-(halogéinalkil)-helyettesített benzotiadiaziinidioxidnek merkaptánnal (RSH) való reakcióiba hozatala, ahogyan azt a halogénacil-anilidnek a merkaptánnal való reakcióba hozatalával kapcsolatban fent •..ismertettük. Az új (3-halogénaIkil)-helyettesített benzotiadizin-dioxidek szintén értékes dinretikumok. A gyógyászatilag elfogadható kationokkal alkotott sói hasznosak. Alkali- vagy földallkalifém-kationokíkal alkotott sói igen hasznosak a végtermék tisztításánál és elkülönítésénél. A találmány szerinti értékes gyógyhatású szerek előállításának egyéb módjai, a szakmabeli számára közelfekvők. Az egyik ilyen módszer alkalmasan helyettesített 2,4-diszulf.amiláhiliönek alábbi képlefű helyettesített merkaptosawal való acilezése: R — S — (CH2 )nCOOH, VII. (R és n jelentését fent megadtuk), vagy az említett sav származéka pl. észtere, karbodimid, kevert, pl. etilklórkarbonátital képzett anhidrid vagy célszerűen savanyú halogénsó, az alábbi szerkezetű vegyületek létesítésére: A-H?N02 S— I O II —NHC — (CH2) — S — R \/~ -SO2NH2 VIII. (n és R jelenítéset fent megadtuk) ezt követőleg a gyűrűt az előbb ismertetett módon, azaz termikusan vagy bázis jelenlétében, zárjuk. Vagylagosan, a megfelelő anilin-bisz-szulfonil klorid acilezhető úgy, hogy az alábbi általános képletű vegyület keletkezzék. O A— y \_NH — C CIO9S•SO9CI (CH2 )„ —S —R IX. A, n és R jelentését fent megadtuk; ezt követőleg ammóniával diszulfamilacilaniliddé alakítjuk át, amely, a gyűrű záródásakor, a kívánt benzotiadiazindioxidet adja. Pl. S-benziltioglikolsav használható az 5-klóranilin-2,4-bisz-szulfonilklorid acilezéisére, mely ammóniával való kezelésnél és a gyűrűnek ezt követő zárásánál 3-benziltiometil-6-klór-7-szulfamil- 1,2-banzotiadizin -1,1-dioxiddé alakul át. Az alábbi példák csupán az eljárás szemléltetésére valók, anélkül, hogy a (találmányt e példákra korlátozni kívánnák. Ellenkezőleg, sokféle módosítás lehetséges, a találmány lényegétől való eltérés nélkül. 1. példa: 3-beinziltiometil- 6-klór-7 -szulfamil-1,2,4- benzotiadizin-1,1 dioxid. 7,24 g (0,02 mol) 5-klór-2,4-diszulfamil (klór) acetanilidnek és 20 ml 10%-os natriumhidroxidban feloldott 2,98 g (0,024 mol) foenzilmerkaptan keverékéhez 20 ml dimetilformamidet adtunk és a keveréket szobahőmérsékleten 8 óráig kavartuk. A keveréket azután gőzfürdőn 10 percig hevítettük, lehűtöttük és 6 N HCl-el megsavanyítottuk. A képződő csapadékot leszűrtük és acetonból kikristályosítottuk. A termék 231—232 C°-on olvad. Elemzési adatok: Számított értékek: CisH^NsOeSsCl-re: C.4171; H, 3,3: N, 9,7 Megállapított értékek: C 41,2; H, 3,3 2. példa: 3-benziliszulfenilme'til-6-kIór-7-szulfamil -1,2,4-benzo-tiadizin-l,l-dioxid. Az 1. példa szerinti termék 3,5 g-ját 25 ml, acetonban feloldottuk és a keveréket 2,5 ml 30%-os
