148595. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2(p-aminobenzolszulfonamido)-4, 6-dimetil-pirimidin előállítására
Megjelent: 1961. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.595. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Cl—279. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás 2-(p-aminobenzolszulfonamido)-4,6-dimetil-pirimidin előállítására Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára, Budapest Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, Budapest 80%, dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, Budapest 20% A bejelentés napja: 1958. július 14. A 2-(p-aminobenzalszulfonamido)-4,6-dimetilpirimidin egyike a leghatásosabb szulfamid gyógyszereknek. Ezen vegyületet főleg p^aminobenzolszulfaguanidinből acetilacetonnal való kondenzálással állítják elő, pl. U. S. P. 2521,096 és Sdhweiz. P. 242,350, etb. Egy másik eljárás (magyar szab. 143,644) pacetaminobenzolszulfaguanidint és acetilacetont reagáltat hangyasavas közegben. Az acetilszulfaguanidin olcsóbb kiindulási anyag, mint a szulfaguanidin, azonban az eljárás hátránya az alacsony kitermelés és a korrozív oldószer alkalmazása. Kísérleteink során azt találtuk, hogy a 2-p-aminobenzolszulfonamido-4,6-dimetilpir,imidin igen előnyösen előállítható, ha acetilszulfaguanidin és ßzulfaguanidin keverékét vélhetőleg molkomplexét acetilacetonnal reagáltatjuk. A Can. J. Research 23 B. 139—57 (1945) irodalmi helyen a szerzők leírják, hogy acetilszulfaguanidin elszappanosodásakor kristályos terméket nyertek 98—150 C° olvadásponttal és feltételezték, hogy a termék az acetilszulfaguanidin és szulfaguanidin molkoimplexe. A termék összetételéről és fizikai tulajdonságairól nem történik említés, a rendkívül elnyújtott op. pedig valószínűsíti, hogy rendkívül szennyezett, vagy pedig nem egységes termékről van szó. Eljárásunk kiindulási anyaga előnyösen 1 molekula acetilszulfaguanidint és 2 molekula szulfaguanidint tartalmazó mólkomplex. Ezen anyag jól kristályosodó fehér termék, olvadáspontja 156— 158 C°. Vízben hidegen nem oldódik, ötszörös mennyiségű víziből kristályosítható. Összehasonlításiképpen közöljük, hogy a p-aimino-benzolszulfaguanidin hússzoros, a p-acetilaminobenzolszulfaguanidin pedig ötvenszeres mennyiségű vízből kristályosítható át. Ezen mólkomplex alkalmazása kiindulási anyagként az eddig ismert anyagoknál előnyöseibb, mert a szulfaguanidmnél olcsóbb, az acetilszulfaguanidinnél pedig jobb oldhatósága miatt lényegesen rövidebb ideiig tartó reakcióban, oldószer nélkül, jobb kitermeléshez vezet. Eddigi kísérleteink alapján valószínűnek tartjuk, hogy szerkezetileg mólkomplexszel állunk szemben. Későbbi' kísérletek, amelyek esetleges más szerkezetet valószínűsítenek, és melyek alapján az -anyagot (másként kell nevezni, nem érintik találmányunkat, amelynek tárgya a nevezett anyagból 2-p-amin;obenzolszulfonamido-4,6-dimetilpirimidin előállítása. A találmány szerinti eljárás kivitelezésénél a mólkoimplexet és az acetilacetont .melegítjük. Szerves vagy szervetlen savak vagy só-katalizátorok használata célszerű. Például igen előnyös a H3BO3 alkalmazása. Bizonyos savak oldószerként is alkalmazhatók (pl. hangyasav, ecetsav). A reakció lejátszódik savak bevitele nélkül is. Oldószerként szerves oldószereket (pl. alkoholokat) és vizet is alkalmazhatunk. A .kondenzáció befejezése után vízgőzzel vagy vákuummal eltávolíthatjuk a felesleges acetilacetont. A le nem reagált szulfamid komponenst lehet regenerálni, ami történhet híg vizes bázisokkal való kezeléssel, vagy forró vízzel való kioldással. A kiindulási anyagoktól megszabadított terméket lúggal melegítjük, majd 6,5 pH-ra állítjuk. Ekkor kikristályosodik a 2-(p-ami.no-benz.olszulfonamido)-4,6-dii metilpirimidin. Kitermelés kfo. 85—• 95%. Eljárásunk kiindulási termékeit az alábbiak szerint állíthatjuk elő: 1. Az acetilszulfaguanidinit 0,5 normál vizes kénsavban forraljuk, majd ha feloldódott, semlegesre állítjuk a pH-ját, szenezzük, szűrjük. Használhatunk sósavat is. 2. Vizes lúggal, vagy lúgos metanollal való kezeléssel. 3. összeméréssel és ötszörös víziből való átkristályosítással.
