148555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido (5,4-d) pirimidin-származékok előállítására

6 148.555 Az a) termék előállításához hasonlóan többek közt a következő 6-klór-4,8-diamino-pirimido-pírimidineket képeztünk: b) 6-klór-4,8-di-(metil-etanolamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 90—92° c) 6-iklór-4,8-bisz(diizopropanol-amino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 177—179° e) 6-klór-4,8-bisz(g ETAOI SNRDL NRDL NRS d) 6-klór-4,8-bisz(metilamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 227—229° e) 6-klór-4,8-bísz(dietanolamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 135—136° f) 6-klór-4,8-di-(p-nitroanilino)-pirimido-pirimidin, 350°-ig nincs olv. pontja g) 6-klór-4,8-di-(3-metoxi-propilamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 98—100° h) 64dór-4,8-di-(o-metoxi-anilino)-pirimido-pirimidir, olv. p. 290—292° i) 6-klór-4,8-bisz(dibenzilamino)-pirimido-pirimidin, olv. p. 160—163° k) 6-klór-4,8-di-(etilénimino)-pirimido-pirimidin, 130°-tól sárgaszínű és kb. 170°-on bomlik 1) 6-klór-4,8-di-szemi-karbazido-pirimido-pirimidin, 360-ig nem olvad. 14. példa: 2,6-bisz(beta-dietilamino-etoxi(-4,8-bisz(dietilamino)pirimido-pirimídin előállítása 2,6-diklór-4,8-bisz(dietilamino)-pirimido-pirimidinfoől, beta-dietíl--amino-etanolból és nátriumból. 3,4 g (0,01 mól) 2,6-diklór-4,8-bisz-(dietilamino)-pirimido-pirimidint (melyet tetraklór-pirimido-pirimidinből és dietilaminból állítottunk elő) 35 g beta-dietilamino-etexiolban képzett 0,5 g nátrium oldatában 3 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forraltunk (látható elváltozás nincsen). A reakcióelegyet 300—400 ml vízben felvettük és miután tömény sósavval savanyítottunk, a kapott oldatot állati szénnel kezeljük és szűrjük. Tömény ammónia hozzáadása után a pirimido-pirimidin-származék először nehéz olajként válik ki, mely dekán tálas, újbóli víz-hozzáadás, valamint némi állni hagyás és egyidejű hűtés után megdermed. Leszívunk és szobahőmérsékleten vákuumban szárítunk: a hozam. 3,2 g (a számított mennyiség 64%-a). Hogy analízishez vegytiszta anyagot kapjunk, a vegyületet petroléterben felvesszük, állati szénnel kezeljük és az oldószer lassankénti legőzölésével tisztítjuk: így színtelen, lágy anyagot kapunk; olv. p. 35,5—37°. C26H48O2N8 Mol.-súly: 504,7 számítva: C 61,87 H 9,58 N 22,21 találtunk: 61,83 9,53 22,56 15. példa: 6-klór- 2-tio -4,8- dimorfolino -pirimido- pirimidin előállítása 4,6,8-triklór-2-tio-pirimido-pirimidinből és morfolinból. 50 ml száraz dioxánban képzett 2,7 g (0,01 mól) 4,6,8-triklór-2-tio-pirimido-pirimidin oldatához, (mely utóbbit 4,6,8-trioxi-2-tio-pirimido-pirimidinből (nátriumsóból) úgy kaptuk, hogy ezt foszf oroxikloridban oldott foszfor-pentakloriddal visszacsepegő hűtő alatt forraltuk) hűtés mellett 10 ml dioxánban oldott 3,4 g (0,04 mól) morfolint adtunk. A rögtön képződő kristályos szuezpenziót félórai állás után ötszörös térfogatú vízzel összehozzuk, majd a nyers reakciótermékről leszívunk, mosunk és szárítunk; hozam 1,6 g (a számított mennyiség 43%-a). Analízis céljaira a 6-klór-2--tio-4,8-dimorfolino-pirímido-pirimidint jégecetből kétszer átkristályosítjuk: erősen sárga, amorf port kapunk, melynek olvadási pontja 240°. CMHITOZNOCIS Mol.-súly: 368,8 számítva: C 45,58 H 4,64 találtunk: 45,46 4,42. 16. példa: 6-metiltio-2,4-dimorfolino-pirimido-pirimidin előállítása 6-metiltio-2,4-diklór-pirimido-pirimidinből és morfolinból. 1 g (0,04 mól) 6-metiltio-2,4-diklór-pirimido~pirimidin [olv. p. 100—103°, melyet»6-metil-tio-2,4--dioxi-pirimido-piriniidinből (nátrumsóból) és foszfor oxikloridban oldott foszfor-pentakloridból viszszacsepegő hűtőn állítottunk elő] 100 ml dioxánnal készített oldatába kavarás közben 2,6 g (0,03 mól) morfolint öntöttünk és az elegyet csatlakozóan kb. 14 óra hosszat állni hagytuk. Amikör még 100 ml víz hozzáadása után sem vált ki a reakciótermék, az oldatot vákuumban erősen bepároltuk. A kivált sárga pelyheket leszívattuk, mostuk és szárítottuk; a hozam 0,6 g (a számított mennyiség 48%-a). Analízishez vegytiszta anyag előállítása céljából a 6-metiltio-2,4-dimorfolino-pirimido-pirimidint metanolból négyszer átkrístályosítjuk; élénk sárga, kis, szabálytalan kristályokat kapunk, melyek olvadási • pontja 130—132°. C/5H20O2N6S r Mol.-súly: 348,4 számítva: C 48,26 H 5,78 találtunk: 49,07 5,32 17. példa: 2,6-dietoxi-4,8-bisz(beta-dietilamino-etilamino)-pirimido-pirimidin előállítása 2,6-diklór-4,8-bisz-(beta-dietilamino-etilamino)-pirimido-pirimidinből és nátriummetilátból. 4,3 g (0,01 mól) 2,6-diklór-4,8-bisz-(beta-dietilamino-etilamino)-pirimido-pirimidint 50 ml absz. alkoholos nátriumalkoholát-oldattal (0,02 mól) egy ~~ óra hosszat bombacsőben 190—200°-on hevítünk. Lehűlés után a kivált nátriumkloridot szívószűrőn kiszűrjük és absz. alkohollal utánamossuk, majd az etanolt vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradó, eleinte még olajos pirirnido-pirimidinszármazék 200 ml jegesvízzel kezelve megdermed. Ezt a terméket mozsárban szétmorzsoljuk, szívószűrőn leszívatjuk, mossuk és vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. A hozam 4,1 g (a számított mennyiség 92%-a). Tisztítás céljából a vegyületet négy ízben forró, hígított sósavból, majd egyszer petroléterből átkristályosítjuk: az így kapott színtelen kis tűk olvadási pontja 78—78,5°;.