148412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos vegyületek előállítására

148.412 5 Ezután állandó kavarás közben 4,5 g nátriumot viszünk be. Miután a nátrium feloldódott, 52,6 g 3-piperidino-propin-(l)-et folyatunk hozzá, melyet propargilklorid éteres oldatának piperidin éteres oldatához 1 : 2 mólarányban való hozzácsepegtetésével, majd az elegynek vízfürdőn való melegítésével, a kivált sók elkülönítésével és frakcionált desztillálással végzett izolálással állítottunk elő; forráspont 61—62 C°/15 mm. Ha a 3-piperidinopropin-(l)-il-nátrium ammonias szuszpenziója elszíntelenedett, az elegyhez 84,5 g dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-5-on 200 ml éterben való oldatát csepegtetjük hozzá, 5 órán át tovább kavarunk és az ammóniát éjjelen át elpárologtatni hagyjuk. A következő napon a reakcióelegyhez 500 ml étert adunk és azt 56 g ammóniumkloriddal, majd vízzel kezeljük. Az éteres oldat elkülönítése, megszárítása és bepárlása után S-hidroxi-Jö-fS-piperidino-p ropin -(1) -íl]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént kapunk, amelynek olvadáspontja etanolban végzett átkristályosítás után 158—160 C°. 6,4 g 5-hidroxi-5-[3-piperidino-propin-(l)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 200 ml metanolban, Raney nikkel jelenlétében közönséges nyomáson és 20 C°-on hidrogénezünk. A hármas kötésnek kettős kötéssé alakításához szükséges hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort leszűrjük, az oldatból a metanolt ledesztilláljuk. A maradék átkristályosítása után 5-hidroxi-5-[3-piperidinopropen^(l)-il]-difoenzio[a,e]ciklohepta[l,5]diént kapunk, amelynek olvadáspontja 188—189 C°. 10 g i

5-hidroxÍJ5-[3-piperidino-propen-(l)-il]-<dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 0,5 g platinaoxid és 5 g állati szén jelenlétében 300 ml izopropanolban 30 atm. nyomású hidrogénnel 40 C°-on hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezést megszakítjuk. A katalizátortól leszűrt oldatot bepároljuk és a maradékot etanolban átkristályosítjuk. Az 5-hidroxi-5-[3-piperidino-propil)-dibenzofa,e]ciklohepta[l,5]dién olvadáspontja 166—168 CD

. 30 g 5-hidroxi-5^(3-piperidino-propil)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 300 ml absz. etanolban feloldunk, 30 ml 30%-os alkoholos sósavoldattal elbontunk és 2 órán át visszafolyatás mellett főzünk. Az alkohol ledesztillálása után a maradékot etanol/éterben átkristályosítjuk. Az 5-t(3-piperidino -> propiliden) - dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-hidroklorid olvadáspontja 217—218 C°. 3,4 g 5^(3-piperidino-propiliden(-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-hidrokloridot 20 ml vízben feloldunk és fölös mennyiségű káliumkarbonáttal kezelünk. A kivált, olajos 5^(3-piperidino-propiliden)-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént eceteszterrel extraháljuk, az eceteszteres oldatot nátriumszulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 100 ml etanolban feloldjuk, 3 g Raney nikkellel elbontjuk és közönséges hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után az oldatot a katalizátorról leszűrjük, bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk. Forráspont 160—163 C°/0,08 mm. A terméket éterben feloldjuk és sósavval kezeljük, amikor a bázis könnyen hidrokloriddá alakítható át. Az 5 -(3 - piperidino -propil)-dibenzo[a,e]ciiklohepta[l,5]dien-hidroklorid olvadáspontja etanol/éterben Tégzett átkristályosítás után 215—216 C°. 9. példa: Ammóniahűtővel és kavaróval ellátott lombikba 500 ml ammóniát viszünk és nátriumreszelékkel az állandó kék szín fellépéséig szárítunk. Ezután állandó kavarás közben 5,65 g nátriumot viszünk be. Miután a nátrium feloldódott, 42,3 g 3-(metil-/?

-pikoli-amino)-propin-(l)-et folyatunk hozzá, melyet a propargilklorid éteres oldatának a metil-(/5-pikolii)^amin éteres oldatához 1 :2 mólarányban való hozzácsepegtetésével, ezt követő visszafolyatás melletti melegítéssel, a kivált só elválasztásával és a termék frakcionált desztillálással való izolálásával állítottunk elő; forráspont 129 C°/14 mm. Amint a 3-(metil-<A-piikolil-ami'no)-propin-(l)-il-nátrium ammóniás szuszpenziója elszíntelenedett, 52,6 g dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]dién-5-on 150 ml éterben való oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet 4 órán át kavarjuk, 400 ml étert adunk hozzá és az ammóniát éjszakán át elpárologni hagyjuk. A következő napon a reakcióelegyet 35 g ammóniumkloriddal, majd vízzel kezeljük. Az éteres oldat elválasztása, megszárítása és bepárlása után a maradékot eceteszter/petroléterben átkristályosítjuk, amikor az 5-hidroxi-5-[3-metil-/?- pikoli-amino)- propin^(l) -il] -difoenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént kapjuk, amelynek olvadáspontja 159—160 C°. 12,3 g 5-hidroxi-5-[3-(metil-/í-pikoli-amino)-propin-(r)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 380 ml izopropanolban platinaoxid jelenlétében hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a folyamat megáll. A katalizáitorról leszűrt oldatot bepároljuk és a maradékot petroiéterben (forrásintervallum 801

—105 C°) átkristályosítjuk. Az 5-hidroxi45-(3-)metil-^-pikoli-amino)propsil)>-dibenzo[a,e]riMohepta[l,5]dié'n olvadáspontja 85—86 C°. 10. példa: Ammóniahűtővel és kavaróval ellátott lombikba 500 ml ammóniát viszünk és nátriumreszelékkel az állandó kék szín fellépéséig szárítunk. Ezután állandó kavarás közben 9,1 g nátriumot viszünk be. Miután a nátrium feloldódott, 53,5 g 3-morfolino-propin-(l)-et folyatunk hozzá, amelyet a propargilklorid éteres oldatának a morfolin éteres oldatához 1 :2 mólarányban való csepegtetésével, majd visszaf olyatás mellett gőzfürdőn végzett melegítéssel, a kivált sók elkülönítésével és a terméknek frakcionált desztillálással való izolálásával állítottunk elő; forráspont 68—69 C°/12 mm. Amint a 3-morfolino-propin-(l)-il-nátrium ammóniás szuszpenziója elszínteleneiett, 84,5 g dibenzo[a,e*]ciklohepta[l,5]dien-5-on 300 ml éterben való oldatát csepegtetjük hozzá, az elegyet 4 órán át kavarjuk, 500 ml éterrel hígítjuk és az ammóniát éjjelen át elpárologni hagyjuk. A következő napon a reakcióelegyet 56 g ammóniumkloriddal, majd vízzel kezeljük. Ezután az éteres réteget elkülönítjük, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot eceteszter/petroléterben átkristályosítjuk, amikor az 5-hidroxi-5-[3-morfolino-propin-(l)-il]-dibenzo[a,e]-ciklohepta[l,5]diénhez jutunk, amelynek olvadáspontja 137—138 C°. 6,66 g 5-hidroxi-5-[3-morfolino-propin-(l)-il]-dibenzo[a,e]ciklohepta[l,5]diént 200 ml metanolban Raney nikkel jelenlétében, közönséges nyomáson