148334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott hatású tetraciklin-antibiotikum készítmények előállítására

Megjelent: 1961. június 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEfRÁS 148.334. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — VI—277. ALAPSZOM Eljárás fokozott hatású tetraciklin-antibiotikum készítmények előállítására Virrasztó Eszter, mint dr. Virrasztó József ny. gyógyszergyári osztályvezető, Budapest jogutódja A bejelentés napja: 1959. március 21. A jelen találmány tárgyát fokozott hatású tetraciklin-antibiotikum (tetraciklin, klórtetraciklin, oxitetraciklin) készítmények előállítására szolgáló eljárás képezi. A találmány alapjául az a felismerés szolgált, amely szerint az említett antibiotikumok és a xantakridin (tripaflavin) együttes alkalmazásuk esetén igen figyelemreméltó szinergetikus hatást mutatnak; e kétféle anyagot együttesen tartalmazó készítmények már viszonylag kis koncentrációban is lényegesen nagyobb mértékben gátolják a baktériumok fejlődését, mint ha akár az antibiotikumot, akár az xantakridint önmagában alkalmaznék. A tetraciklin-antibiotikumok e szinergiznrusa fontos új lehetőségeket nyit meg a lokális antibakteriális terápiában, és alapul szolgál helyi alkalmazásra felhasználható, fokozott hatású új antibiotikum-készítmények előállítására. A találmány szerinti új készítmények segítségével lényegesen kisebb mennyiségű antibiotikum felhasználásával érhetjük el ugyanazt az antibakteriális hatást, ami számottevő megtakarítást biztosíthat e nagyértékű hatóanyagok terén. A találmány szerinti eljárás lényege tehát az, hogy a tetraciklin-antibiotikumot (tetraciklin, oxitetraciklin, klórtetraciklin) xantakridinnel keverjük és így e két hatóanyagot együttesen használjuk fel gyógyászati alkalmazásra szolgáló készítmények előállítására. Az említett kétféle hatóanyag keverékét a találmány értelmében bármely lokális alkalmazásra felhasználható készítmény alakjában kiszerelhetjük; készíthetünk e kétféle hatóanyag keverékéből oldható tablettákat, por» keverékeket, oldatokat, kenőcsöket, stb. A tetraciklin-antibiotikurnot akár a szabad bázis, akár ennek valamely gyógyászati felhasználásra alkalmas sója alakjában alkalmazhatjuk; a xantakridint (tripaflavin) célszerűen gyógyszerkönyv! minőségben, a 3,6-diamino-lO-metil-akridiniumklorid és 3.6-diamino-akridmiumklorid kb. 2 :1 arányú keveréke alakjában használjuk. A kétféle hatóanyag, a tetraciklin-antibiotikum és a xantakridin mennyisége aránya a felhasználási céltól és a kiszerelési formától is függően viszonylag tág határok között változhat; 1 súlyrész antibiotikumra célszerűen 0,01—1,0 súlyrész xantakridint veszünk. Az így elkészített keverékek használatra kész készítményekké való kiszerelése egyébként az önmagában ismert módszerekkel, az eddig is használatos lokális használatra szolgáló antibiotikum-készítmények esetében szokásos módon történhet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 350 súlyrész oxitetraciklin-hidrokloridhoz 15 súlyrész száraz por alakú xantakridint keverünk. Ebből a keverékből nátriumklorid vivőanyaggal olyan oldható 'tablettákat készítünk, amelyek 10 cg-os tablettánként 3,5 oxitetraciklin-hidrokloridot és 0,15 mg xantakridint tartalmaznak. 2. példa: 5 súlyréfe oxitetfacíklin-hidrokloridhoz 1 súlyrész xantakridint keverünk, száraz por alakjában. Ebből a keverékből vaselinum album vagy bármely más alkalmas bőrgyógyászati kenőcs-alapanyag felhasználásával olyan bőrgyógyászati kenőcsöt készítünk, amely grammonként 100 mg oxitetraciklin-hidrokloridot és 2 mg xantakridint tartalmaz. A találmány szerinti eljárással készített, fokozott hatású oxitetraciklin-készítmények hatásosságát ellenőrizték és megállapították, hogy ,,0,2 ^/ml tripaflavin és 0,2 y/rnl oxitetraciklin kombináltan a lappangási fázist jobban elnyújtja és a szaporodást is jobban gátolja, mint az ugyanilyen töménységű külön-külön vett anyagok. A tripaflavin a vizsgált baktériumok élrzékenységének megfelelő, vagy az alatti igen alacsony koncentrációban (0,2 y/ml) megnyújtja az oxitetraciklin hatására jelentkező bakteriosztázist." Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás helyi alkalmazásra szolgáló, fokozott hatású készítmények előállítására tetraciklin-anti-