148311. lajstromszámú szabadalom • Eljárás féminzulinvegyületek előállítására és tartósítására

Megjelent: 1961. június 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.311. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — RO—249. ALAPSZÁM Eljárás fém-inzulinvegyületek előállítására és tartósítására Roskilde Medical Company Ltd. (R.M. C.) (Danske Andelsslagteríers Konservesfabrik A. m. b. A.), Roskilde (Dánia) Feltaláló: Dr. Christensen Henry Marinus orvos, Roskilde A bejelentés napja: 1959. június 26. Ismeretes már, hogy fém-inzulinvegyületekből, amelyek kristályos vagy amorf alapúak lehetnek, vizes közegekben készített oldatok vagy szuszpen­ziók állíthatók elő. Az ilyen, fém-inzulinvegyüle­tek az inzulinhoz kötve legfeljebb 2,2—2,3% cin­ket és megfelelő mennyiségben egyes más féme­ket is, mint pl. kalciumot, magnéziumot, mangánt, vasat, kobaltot, nikkelt és kadmiumot tartalmaz­hatnak. Az alábbiakban elsősorban cink-izulinvegyüle­tekről lesz szó, minthogy az ilyen férn-inzulin­vegyületek szempontjából a cink kiemelkedően a legfontosabb fémnek tekinthető. Az ilyen cínk-inzulin-vegyületek eddig ismert vizes szuszpenziói esetében sem a pH-érték meg­változtatása, sem nagy cinkfelesleg alkalmazása vagy más módszerek segítségével sem sikerült az inzulmvegyület kémiailag kötött cinktartalmát a fentebb említett felső határérték fölé emelni. Ismeretes olyan eljárás is, amely szerint szer­ves folyadékokban vagy legfeljebb 85%-os víz­tartalomig vízzel hígított szerves folyadékokban eloszlatott nagy cinktartalmú inzulinvegyületeket állítunk elő; ilyen lesetekben az inzulinvegyület kémiailag kötött cinktartalma elérheti a kb. 8% értéket is. Ha a fentebb említett kristályos vagy amorf cink-inzulinvegyületeket, elkülönített állapotban való előállításuk után vízben vagy injekció készí- • tésére ismeretes módon alkalmas tompító oldatok­ban szuszpendálják, akkor e vegyületek teljes cinktartalmukat olyan mértékben adják le a vizes közegnek, amely arányban áll az inzulinhoz ere­detileg kötve volt cink mennyiségével. Az eddig ismert vizes cinkinzulm-szuszpenziók esetében azonban — akár amorf, akár kristályos vegyü­letről van szó .— sohasem sikerül 2,2—2,3%-nál nagyobb mennyiségű cinket az inzulinhoz kémiai­lag kötött állapotban megtartani. így például még a 7% cinket tartalmazó cinkinzulin-vegyület is e emktartalom közel 5%-nak megfelelő részét a vizes közegnek adja le, amelyben ez a cinkmeny­nyiség szuszpendált állapotban lesz jelen. Régóta ismeretes már az inzulin cinktartalmá­nak a jelentősége, ezért a gyakorlatban általában olyan vizes cinkinzulin-szuszpenziókat alkalmaztak, amelyekben kb. 2% cink volt a kristályos vagy amorf inzulinhoz kémiailag kötve. Mind a kris­tályos, mind az amorf ilyen inzulinok vízben old­hatatlanok és 7 pH-értékű vizes közegben, cink­ionok feleslegének jelenlétében, kb. 2,2% cink­tartalomig képesek a kémiailag kötött cinket megtartani. Az itt említett inzulinkészítményeknek injekciók alakjában való alkalmazása esetén e készítmények elnyújtott hatást mutatnak; ez a hatás egyes cukor­betegeknél 36 óráig is terjedhet. A gyakorlatban azonban célszerűségi okokból a 24 óra hosszat tartó elnyújtott hatást is már kielégítőnek tekin­tik. Azt találtuk, hogy a cink-inzulinvegyületek technikájának a fentebb ismertetett jelenlegi állásával szemben messzemenő haladás biztosítható annak lehetővé tétele útján, hogy 6—8%-ig menő kémiailag kötött cinktartaloim amorf vagy kris­tályos cink-inzulinvegyületek vizes szuszpenziói kerüljenek előállításra. A találmány értelmében előállításra kerülő vizes einkiinzulin-szuszpenziókban tartósan biztosítható a vizes szuszpenzióban eddig nem ismert nagy kémiailag kötött cinktartalom, kívánt esetben még olyan közegekben is, amelyek nem tartalmaznak egyidejűleg számottevő mennyiségű cink-iont is a cinkinzulin-vegyület mellett. A nagy kémiailag kötött cinktartalinú kristályos és/vagy amorf cinkinzulin-vegyületet ül. vegyü­leteket tartalmazó ilyen szuszpenziók előállítása különböző módszerekkel történhet, minthogy az inzulinhoz kötött cink ill. cinkvegyület mennyi­sége csupán a szuszpendáló közeg minőségétől függ. így tehát fémet nem tartalmazó vagy igen csekély fémtartalmú amorf vagy kristályos inzu­linnak a jelen találmány szerinti, meghatározott mennyiségű cinkiont már eleve tartalmazó szusz­pendáló közegben való szuszpendálása útján pon­tosan ugyanolyan eredményt érhetünk el, mint

Next

/
Thumbnails
Contents