148306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3, 6-kétszeresen helyettesített 7-szulfamil-3, 4-dihidrobenzotiadiazin dioxidok előállítására
2 148.306 nitrogéntartalmú heteroeiklikus gyűrűt tartalmaz. Főleg azoknak a savaknak sói értékesek, melyek gyógyszertanilag elfogadható aniont és gyógyszertanilag elfogadható kationt tartalmazó bázisokat tartalmaznak. A találmány eljárásra vonatkozik 3,6-kétszeresen helyettesített -7-szulfamil-3,4-dihidrobenzotiodiazin dioxidek előállítására, melyek az alábbi általános képlettel bírnak: CHM tyWjS ahol A hidrogén, Cl, F, Br, NO2, triíluormetil vagy alkil vagy alkoxi, melyek mindegyike 1—3 szénatomot tartalmaz, R' hidrogén vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkil. M halogén, vagy tioéter, szulfoxid- vagy szulfoncsopont vagy aril- vagy alkilszulfonsav reziduum, pl. mezil vagy tozil és n= 1, 2 vagy 3, és a 3,6-kétszeresen helyettesített -7-szulfamil-3,4-dihidrobenzotiadiazin dioxidnak savas vagy lúgos sói, mely eljárást az jellemzi, hogy a) az alábbi általános képletű vegyületet, S&MZS~/y///?s SOj/V//, A és R' jelentését fent megadtuk, aldehiddel, vagy annak alacsonyabb alkilacetátjával vagy hemiiacetáljával hevítjük, aholis az aldehid az alábbi általános képletű: H M—<CH2 )„ — C = O ... III M és n jelentését fent megadtuk, b) és adott esetben, ha az I képletű vegyület, melyben M halogén, vagy alkil vagy arilszulfonsav-reziduum, az a fázisban létesült, azt a I képletű oly vegyületté alakítjuk át, melyben M tioéter, szulfoxid vagy szulfon, c) továbbá, adott esetben, az alábbi képletű vegyületet: CH2 M f^A^S pl. nátrium bórhidroxiddal redukáljuk; n, A és M jelentését az I képlet kapcsán megadtuk, amikor is a I általános képletű terméket kapjuk, melyben R' hidrogén, d) továbbá, adott esetben, az (a), (bj és (c) fázisokban előállítót vegyületek savas vagy lúgos sóit állítjuk elő. Különösen értékes gyógyszerek azok a 3,6-kétszeresen helyettesített -7-szulfamil-3,4-dihidrobenzotiadiazin dioxidok, melyekben A klór, metil, vagy trifluor-metil. Azok a vegyületek, melyekben M halogén, hatásos diurétikumok és ugyancsak hasznosak azoknak a vegyületeknek előállítására, melyekben M R—Y jelentését alább megadjuk. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti 3,6-kétszeresen helyettesített -7-szulfamil-3,4-dihidrobenzotiadiazin dioxidok előállíthatók az alábbi képletű helyettesített anilinnek. f r?ms-A^/?-1 SQfJVHz (A és R' jelentését fent megadtuk.) H M—(CII2 )„ C = O képletű aldehiddel való reagáltatásával. M és n jelentését fent megadtuk. Így pl. azok a vegyületek, melyekben M halogén, előállíthatók B— H —(CH2 )nC = O-val, ahol B halogén (F, Cl, Br, I); azok a vegyületek, melyekben M = —R—Y—,• H i! R—Y—<CH2 ) 12 C = O-val állíthatók elő. Vagylagosan, megfelelő aldehid-származékoik használhatók az aldehid helyett, pl. ezen aldehidek alacsonyabb alkilacetátjai, melyek az M—(CH2 ) n — —CH(OR7)2 képlettel ábrázolhatók, ahol R7 alacsonyabb alkilt jelent, A reakciót előnyösen úgy folytatjuk le, hogy a reagenseknek lényegében ekvimoláris mennyiségeit 60 C°-tól, kb. 120 C°-ig terjedő hőmérsékleten közömbös szerves oldószerben hevítjük. V2—5 órás reakcióidő a kiváló termelési hányadokat eredményezte. Hosszabb reakcióidő1 .': nem nyújtottak figyelembe jövő előnyt. Csekély, 10%-ig terjedő aldehidfeleslegek használhatók, de ennél nagyobb feleslegek kerülendők, mert a kívánt termék kitermelési hányadát csökkentik. Az eljárással kapcsolatban alkalmazott iners szerves oldószereken oly szerves oldószerek értendők, melyek a reagenseket feloldják, de az ismertetett reakciófeltételeknél azokkal nem lépnek reakcióba. Ily oldószerek a szokásos laboratóriumi kísérletekkel könnyen meghatározhatók. Ámbár más oldószerek is használhatók, kiváló eredményeket értünk el, pl. dimetilformamiddal, dietilacetamiddal, dipropilpropionamiddal, dietilformamiddal és más effélékkel, valamint alkilezett glikollal, pl. az etilénglikol, dimetilé téré vei, a propilénglikol metiléterével, a butilénglikol dietiléterével, az etilénglikol dipropUéterével stb. Ha acetálokat használunk aldehidek helyett, akkor általában hasznos, de nem lényeges, kevés vizes
