148276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepinvegyületek előállítására
Megjelent: 1961. június 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 148.276. SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY —'HO—599. ALAPSZÁM Eljárás dlbenzazepinvegyületek előállításává F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft eég, Basel Feltalálók: Boller Artur, Fürst Andor vegyészek Basel-i lakosok, Meier Weiner vegyész Brimingcn-i lakos A bejelentés napja: 1959. július 3. Svájci elsőbbsége: 1958. július 4. A találmány új, előnyös eljárás szimpatolitikus hatású dibenzazepinvegyületek előállítására. E vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a H — K PM általános képletű vegyületet — ahol Rí hidrogént, vagy adott esetben helyettesített, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen alifás, aliciklusos, aromás vagy aralifás szénhidrogénmaradékot és R-2 hidrogént vagy forrna]Inmaradékot jelent, — difenilaldehid-{2i2')-vel reakcióba hozzuk, a keletkezett reakcióterméket redukáljuk, a fórmamiddal való reakció során keletkezett N-íormil vegyületet defarmilezzük, az esetleg jelenlevő szabad iminocsoportot adott esetben a nitrogénatonion helyettesítjük és a kapott dibenzazepinvegyületet adott esetben sóvá alakítjuk át. A fenti általános képletnek megfelelő különösen előnyös vegyületek az ammónia, telített vagy telítetlen alacsony alkilaminok, mint pl. m etilamin, etilamin, n-butilaniin, aUilamm; arilaminok, mint pl. anilin; cikloalkilaminok, mint pl. eiklobexilamin, ciklopentilamin; aralkilaminok,' mint pl. benzilamin; hidroxilalküaminok, mint pl. ,^-hidroxietilamm, ^-hidroxi-n-ibutilamin; dialkilaminoalkilamino'k, mint pl. dietilaminoetilamin; és formamid, vagy ennek helyettesítési termékei, mint pl. N-alluformamid. Ha az első reakciólépésben a diíemldialdehid-i(2,2') ammóniával vagy formamiddal lép reakcióba, előnyösen utólag valamely telített vagy telítetlen alacsony alkil-, aril-, cikloalkil-, aralkil-, hidroxialkil- vagy dialkilaminoalkil helyettesítőt viszünk be. A találmány szerinti eljárás első lépésében a difenildialdehid.-(2,2')-t előnyösen a nitrogéntartalmú reakciókomponensnek az ekvivalvems mennyiségét kissé meghaladó mennyiségével hozzuk reakcióba. A reakció során keletkező reakcióhőt előnyösen elvezetjük úgy, hogy a szobahőmérsékletet lényegesen ne lépjük túl. E reakciólépéshez oldószer használatai- nem szükséges. A keletkezett termékek redukálását katalitikus vagy kémiai úton végezhetjük. A katalitikus redukcióhoz a terméket előnyösen alacsony alkoholban feloldjuk, mimellett ez az oldószer vizet is tartalmazhat. Előnyös pl. a palládium vagy platina katalizátor. A katalitikus redukálást közönséges. vagy magasabb nyomáson hajthatjuk végre. A kémiai redukciót pl. tömény vagy vizes hangyasavval, magasabb hőmérsékleten 40—140 C°-on végezhetjük el. E redukciót célszerűen a dialdehidre vonatkoztatva két vagy több ekvivalens hangyasavval, az első reakciólépéssel azonos közegben végezzük. A hangyasavas redukció erős széndioxidfejlődés közben megy végbe. A reakció végét ezért a gázfejlődés alábbhagyásának megfigyelésével észlelhetjük. A találmány egy különleges foganatosítási módja szerint a redukáláshoz szükséges szereket már az első reakciólépés előtt adjuk a rendszerhez. Ha redukáiószerkéxit hangyasav sKolgál, ezt a difenildialdehid és nitrogénvegyület reakciójának oldószereként is alkalmazhatjuk. Ha a találmány szerinti eljárás első lépésében a difenildialdehidet formamiddal hozzuk reakcióba, a redukáló kezelés után keletkező 6-formil-6,7--dl ihidro-5H-dibenz l (c.e)azepin:t önmagában ismert módon a formilmaradék lehasítása végett hidrolizálhatjuk, pl. sósavval hevíthetjük, vagy alkoholos sósavval kezelhetjük. A leírt módszerrel kapott 6-helyzetben nem szubsztituált 6,7-dihidro-5H-dibenz(c,e)azepint a 6-helyzetben önmagában ismert módon helyettesíthetjük. Egy különösen előnyös kiviteli mód abban áll, hogy a helyettesítőt alkilezőszerrel való kezeléssel visszük be hidroxil tartalmú oldószerben.
