148262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emlősállatokban levő endoparaziták leküzdésére alkalmas, intravénásan injicálható kombinációs készítmények előállítására

Megjelent: 1961. június 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEfRÄS 148.262. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — FA-420. ALAPSZÁM Eljárás emlősállatokban levő endoparaziták leküzdésére alkalmas, intravénásán injiciálható kombinációs készítmények előállítására VEB Farbenfabrik Wolfen cég, Wolfen (NDK) Feltalálók: Dr. Möhring Manfréd gyógyszerész, Wolfen, dr. Wolf Friedrich vegyész, Lipcse, dr. Profit Elmer prof. oki. vegyész, Merseburg, Zölch Lothar oki. vegyész, Wolfen Schubert Alfréd gyógyszerész, Lipcse A bejelentés napja: 1959. augusztus 19. Német Demokratikus Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. május 28. Szerves foszfon- és/vagy foszforsavészter vegyületeknek az emlősállatokban található endoparaziták leküzdésére való alkalmazása ismeretes. Ide tartozik pl. a bögölylegyek elleni védekezés, amelyek a tehenek bőre alatt telepszenek meg. Ezek az észterek ismeretes módon olyan alkoholokban, különösen többértékű alkoholokban, valamint ezeknek étereiben vagy észtereiben feloldva, amelyek a melegvérűek szervezetére toxikus hatást nem gyakorolnak, szubkután alkalmazhatók. Azonban ezek a szubkután »befecskendezések a befecskendezés helyén a szövetek duzzadásához, valamint egyéb kellemetlen hatásokhoz, mint pl. a kezelt állatok nyugtalansága stb. vezethetnek. Végül a szubkután beadás esetén sokkal nagyobb hatóanyag dózisra van szükség, mint az intravénás befecskendezéskor. Utóbbi azonban az említett foszfor- és foszfonsavoldatokkal nem volt foganatosítható, mivel a fent említett tapasztalatok alapján ez esetben az állatokon az eddigit meghaladó károsodás volt várható. Paraszimpatikus szerek, mint pl. atropin hozzáadása önmagában az említett hatások szempontjából nem javította a készítményeket. Azt találtuk, hogy mellékhatásokat nem előidéző intravénásán injiciálható, az emlősállatokban levő endoparaziták leküzdésére alkalmas kombinációs készítmények állíthatók elő, szerves foszfon- és/vagy foszforsav-észtervegyületek és egy vagolitikum bázisán, ha a két vegyületcsoport kombinációjához kolineszterázét reaktiváló oximokat adagolunk. Ezek közé az oximok közé tartozik különösen a piridinaldehid-oximjódmetilát, valamint ennek származékai, pl. az 1,3-trimetilén-bisz-(4-formil-piridinium)-dibromid-dioxim. Oximként acetonoxim, diacetilmonoxim és furfuraloxim is alkalmazható. A találmány szerinti kombinációs készítmény tűrése az emlősállatoknál az előzőkben említett készítmények kétszerese. Ezáltal egyidejűleg lehetségessé válik a készítmények intravénás injiciálása is. Ezen előnyös adagolási mód következtében viszont a dózis mennyisége csökkenthető anélkül, hogy a rovarölő hatás csökkenne. A kombinációs készítmény további előnye, hogy önmagában steril és így nem szükséges sterilezni. A fentebb említett termékek kombinált alkalmazása, a foszfon- ill. foszforsavészterek hatásáról alkotott eddigi felfogással ellentétben áll; e felfogás szerint e vegyületeknek a kolineszterázét gátolniok kell. Pl. piridinaldehidoxim-jódmetilátnak a találmány szerinti adagolásával azonban az emlősállatokra nézve megszűnik a toxicitás és csak a parazitákra hát, amelyeknek megölése a célunk. A fenti anyagokat tartalmazó kombinációs készítmények helyett alkalmazhatunk kombinálva két készítményt is, melyek közül az egyik a szerves foszforvegyületet és a másik atropint és kolineszteráze-reaktivátorokat tartalmaz. 1. példa: 0,5 g atropinszulfátot, 5 g piridinaldehidoximjódmetilátot és 500 g ß, ß, /^-triklór-a-oxietilfoszfonsavdimetilésztert 40—50 C° hőmérsékleten 690 g etilpoliglikolban feloldunk és szűrjük. Az oldatot üvegekbe töltjük, így az oldat steril. Ilyen módon az oldat 1 litere 50 térfogatszázalék foszfonsavésztert, 0,5 térfogatszázalék oximot és 0,4 térfogatszázalék atropinszulfátot tartalmaz. 2. példa :„ 0,4 g atropinszulfátot, 2 g 1,3-trietilén-bisz^ -(4-formilpiridinium-)dibroimid-dioximot és 500 g ß, ß, ß-triklor-tt-oxietil-foszfonsavdirnetilesztert az 1. példában megadott módon, 690 g poliglikolban feloldunk és szűrjük. 1 liter oldatot kapunk.