148245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-etil-3, 4-dihidro-/1, 2, 4/-benzotiadiazin-1, 1-dioxid származékok előállítására
2 148.245 képletű vegyületbe, amely képletben a Hal jelentése ugyanaz, mint az előzőkben említetteknél és a keletkező sót szükség esetén átalakítjuk ennek alkáli fémsójává. Az etil-csoportnak a kiinduló anyag 2-helyzetébe való bevitele valamely ismert módszer szerint végezhető el. így pl. a kiinduló anyagnak alkáli fémsója képződik és ezt a sót az etanol reakcióképes észterével reagáltatjuk. Különösen alkalmas észtereik az erős ásványi savaknak, mint pl. hidrogén-halogéneknek, így klórhidrogénnek, brórnhidrogénnek vagy jódhidrogénnek, vagy pedig a kén-savnak észterei. így például előnyösen úgy járhatunk el, hogy a kiinduló anyagot dietil-szulfáttal kezeljük valamely alkalikus reagens, pl. alkálifém-hidroxid, így litium-, nátrium- vagy káliumhidroxid jelenlétében. Oldószerként alkalmazhatók víz vagy vízzel keveredő szerves oldószerek, mint pl. alacsonyabb alkanolok, így metanol, etanol, propanol, izopropanol, vagy tercier-butanol, éterek mint dietilenglikol-dimetíléter vagy formamidok, így dimetilforrnamidok. Vagy pedig úgy is eljárhatunk,, hogy a kiinduló anyag alkáli fémsóját, pl. litium-, nátrium- vagy káliumsóját egy etil-halogénnel, pl. etilkloriddal, etilbromiddal vagy etiljo-diddal reagáltatjuk. A kiinduló anyag alkáli fémsóját ebben az' esetben olyképpen állíthatjuk elő. hogy a -kiinduló anyagot alkáli fém-, pl. litium-, nátrium-, vagy káliumhidriddel. -amiddal, -hidroxiddal vagy alacsonyabb aikanoláttai, pl. metán oláttal vagy etanoláttal kezeljük. A reagáló anyagokból megközelítően stöchiometrikus mennyiségeket veszünk, vagy pedig az etil-halogént kis feleslegben alkalmazzuk; oldószerként elsősorban azokat alkalmazzuk, amelyeket az előzőkben felsoroltunk. Az alkilezést általában hűtéssel, szobahőmérsékleten vagy magas hőmérsékleten végezzük, ez utóbbin pedig főleg abban az esetben, ha alkilező raegensként etil-halogént alkalmazunk. A reakciót szükség esetén zárt edényben, nyomás alatt és/vagy közömbös gáz, pl. nitrogén atmoszférában játszatjuk le. A találmány szerinti 2-etil-3.4-díhidro-(l,2,4)-benzotiadiazin-l,l-dioxidok előállításának egy második lehetősége abban áll, hogy az Halv/V/N „ s K2 N0 2 S x x/ S0 2 NHC 2 H 5 képletű vegyületet, a-m elvben a Hal jelentése ugyanaz, mint az előzőikben említettük, formaldehiddel reagáltatjuk, vagy pedig oly vegyülettel, amelyből a' reakció feltételei között formaldehid keletkezik. Bár a formaldehid az anilin-származékkal előnyösen reagál kb. sztöchiometrikus mennyiségben, a reakció keverékhez hozzáadható felesleges mennyiségben is. A reakció elvégezhető kis menynyiségű sav, pl. ásványi sav, így hidrogén-halogén, pl. klórhidrogén vagy brómhidrogón vagy pedig kénsav jelenlétében, szükség esetén sav anhidrid alakjában. A sav szükséges 'abban az esetben, ha az aldehid ennek reakcióképes származéka alakjában, így pl. a polimer vagy acetál alakjában van jelen. A reakció végbemehet még valamely kondenzáló reagens távollétében is, vagy pedig bázis jelenlétében, mint pl. alkálifémhidroxid, így litiumhidroxid, nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid jelenlétében abban az esetben, ha az aldehidet reakcióképes alakjában alkalmazzuk. Az aldehidet, amint már az előzőkben említettük, a reakeióközegbe olyan alakban is bevihetjük, amelyből a helyszínen képződik a kívánt reagens, így pl. előnyös hozzáadni a reagenst polimer alakban, pl. paraformaldehid vagy trioxán, vagy pedig alacsonyabb alkalonokkal képezett acetál alakjában, így dimetoximetán vagy dietoximetán, vagy pedig hexametiléntetramin vagy a dihidroximetánnak egy óriásik funkcionális származéka alakjában. A reakció lefolytatható oldószer távollétében vagy előnyösen oldószer jelenlétében; ilyen oldószer lehet pl. egy éter, így p-dioxán vagy dietilenglikoi dimetiléter, valamely alacsonyabb alkanoi, így pl. metanol vagy etanol, vagy valamely formámig. így pl. dímetilformamid, vagy pedig ezek oldószerek vizes ele-gyei vagy víz. A reakciót befejezhetjük szükség esetén magasabb hőmérsékleten, pl. az. oldószer forráspontján. A reagáló aldehidet hozzáadhatjuk az anilin-származék előmelegített oldatához olyan oldószerben, amely a savat tartalmazza és a melegítést a reakció befejezéséig folytathatjuk. A reakciót szükség esetén növekvő nyomás alkalmazásával, vagy pedig közömbös gáz, így nitrogén atmoszférában végezhetjük el. A , keletkezett terméket a gyengén savas hatású vegyület alakjában, vagy ennek alkáli fémsójaként nyerhetjük. Az alkáli fémsó átalakítható gyenge savvá olyképp, hogy valamely savnak, így pl. ásványi savnak, így hidrogén-halogénnek mint klórhidrogénnek, vagy pedig kénsavnak vizes oldatával kezeljük. A gyengén savas hatású vegyület, átalakítható alkáli fém-sóvá, pl. olyképpen, hogy valamely alkálifém-hidroxiddal, mint nátriumhidroxiddal • vagy 'káliumhidroxiddal kezeljük valamely oldószerben, így pl. alacsonyabb alkanolban mint metanolban vagy etanolban, vagy: pedig vízben és az oldószert elpárologtatjuk; úgy is eljárhatunk, hogy a gyengén savas vegyületet pl. egy éterben így p-dioxánfoan vagy dietilénglikos dimetiléterben reagáltatjuk valamely alkáiifém-hidriddel vagy amiddal, így pl. nátrium- vagy káliumhidriddel vagy amiddal és az oldószert eltávolítjuk. Mono- vagy plisókat nyerhetünk. A találmányt a következő példák részletesen ismertetik. A hőmérsékletek Celsius fokokban vannak megadva. 1. példa: 12,2 g 6-klór-7-szulfamil-3,4-dihidro-(l,2,4)-benzotiadiazin-l-,l-dioxidOit oldunk 55 ml 1 N vizes nátriumhidroxidban és 200 ml vízben és hozzáadunk 6,9 ml dietilszulfátot. A reakciókeveréket kb. 0,5—5 órán át 10—20°-on keverjük és ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. A viszkózus anyagot az oldattól elválasztjuk, kis mennyiségű etanolban feloldjuk; a nem reagált kiinduló anyagot leszűrjük. A kristályos 6-klór-2-etil-7-szulfamil-3,4-dihidro-(l,2,4)-benzo-
