148245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-etil-3, 4-dihidro-/1, 2, 4/-benzotiadiazin-1, 1-dioxid származékok előállítására
Megjelent: 1961. május 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.245. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Cl—318. ALAPSZÁM Eljárás a 2-etil-3,4-dihidro-(l,2,4)-benzotiadiazin-l,l-dioxid származékok előállítására CIBA Aktiengesellschaft, Basel Feltalálók: de Stevens George vegyész, New Providence, N. J., (USA) és Werner Lincoln Harvey vegyész, Summit, N. J., (USA) A bejelentés napja: 1960. január 9. Amerikai Egyesült Államokbeli elsőbbsége: 1959. január 12. A találmány tárgyát az Hak 5 6 H 3CH 2 II2 N0 2 S / ' 7 V 8 2N— CH2 H, o, képletű 2-etil-3,4-dihidro-(l,2,4)^benzotiadiazin-l,l-dioxidok képezik, amely .képletben a Hal halogén atomot, pl. fluort, brómot vagy különösen klórt jelent, vagy pedig ezek alkáli fémsóit, pl. nátrium- vagy káliumsóit jelenti. A találmány tárgyát képező vegyületek diuretikus (húgyhajtó) és natriuretikus (só-hajtó) hatásúak és rendeltetésük az, hogy enyhítsék a túlzott víz és só visszatartást, pl. a vese- és szívbántalmakkal kapcsolatosan. E találmány tárgyát képező vegyületeknek különös előnye az, hogy alkalmazásukkal a nátrium és kálium kiválasztás aránya erősen az előbbi javára történik. A natriuretikus (só-hajtó) vegyületek rendszerint jelentős káliumkiválasztást is mutatnak, ami nem kívánatos mellékhatás és gyakran komoly hátrányt jelent, amelyet — ha egyáltalában lehetséges — káliumban gazdag diétával vagy pedig káliumsó készítmények adagolásával kell ellensúlyozni. A találmány szerinti vegyületek esetében a kálium kiválasztás nagyon kismértékű a nátrium kiválasztáshoz képest és ezért hatásukban is eltérnek a diuretikus és natriuretikus tulajdonságú szokásos vegyületektől. Ezek a vegyületek a diuretikus és natriuretikus aktivitás mellett erős vérnyomáscsökkentő hatást is mutatnak, aminek következtében a vegyületek különösen hasznosak mint vérnyomáscsökkentő gyógyszerek magas vérnyomás esetében, ami víz és só visszatartással (elégtelen kiválasztással) kapcsolatos, mint pl. szívbántalmak esetében. Különösen előnyösek a 2-etil-6-klór-7-ssulfamil-3,4-dihidro^(l,2,4)~benzotiadiazin-l,l-dioxidok, továbbá ezek sói. A találmány szerinti vegyületek használhatók gyógyászati készítmények formájában, amelyek az új vegyületeket vagy ezek sóit enterális, pl. orális vagy parenterálís adagolásra. alkalmas gyógyszerészeti, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony halmazállapotú hordozóval elkeverve tartalmazzák. A gyógyszerkészítmények elkészítéséhez ezért olyan anyagok alkalmazhatók, amelyek nemi reagálnak az új vegyületekkel, mint pl. a víz, zselatin, laktóz, keményítők, sztearinsav, magnéziumsztearát, sztearilalkohol, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumik, viaszok, propilénglikol, polialkilén-glikolok, vagy gyógyszerekhez alkalmas bármilyen más ismert hordozó. A gyógyszerkészítmények formája lehet szilárd, mint pl. kapszula, tabletta vagy drazsé, vagy cseppfolyós mint pl. oldat, szuszpenzió vagy emulzió. Tartalmazhatnak szükség esetén kisegítő anyagokat, mint pl. védőanyagok, stabilizáló anyagok, nedvesítő vagy emulgáló anyagok, az ozmózisos nyomás változtatására szolgáló sók vagy tompítok. Tartalmazhatnak ezenkívül más, gyógyászati lag hasznos anyagokat; különösen alkalmasak a vérnyomáscsökkentő vegyületek, mint pl. Rauwolfia alkaloidák, pl. reszerpin, reszcinnamin, vagy deszierpidin, Veratrum alkaloidák, mint pl. germin vagy protoveratrin, mesterséges vérnyomáscsökkentő vegyületek, mint pl. hidralizin vagy ganglion blokkolók mint pl. klóriszondamin. A találmány szerinti vegyületeket előnyösen olyképpen állítjuk elő, hogy etil-gyököt viszünk be az H Hal W\/N \ CH2 NH H2 N0 2 S / ^'' ^S' o2
