148215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-aminobenzoilacetanilid-3, 5-dikarbonsav előállítására

2 148.215 végbe. A vizes emulzióban lejátszódó reakciónál a p-nitrobenzoilklorid végig az oldószeres fázisban marad, miáltal elkerülhetjük a savkloridnak nagyobb mérvű hidrolízisét, ami a nemkívánatos melléktermékek csökkentését' és a termelés növelését továbbá a végtermék .minőségének javulását eredményezi. A p-nitrobenzoilacetecetésztert ha elkülönítjük, 70—75%-os termeléssel 55—56 C° op.-val kapjuk, Míg az USA szabadalmi leírás szerint dolgozva csak 57%-os termelést lehet elérni és a kapott termék is kevésbé tiszta (op. 52—55 C°). A kapott nitrobenzoil aceteoetésztert azonban nem is preparáljuk ki, hanem az acetilgyök lehasítását is a említett emulzióban végezzük el. A BIOS eljárás szerint vezetett reakciónál a még ' változatlan p-nitrobenzoilaeetecetészter alacsony olvadáspontja miatt a reakció hőmérsékletén csaknem, keverhetetlen masszává olvad össze, ami a reakció tökéletes lefolyását gátolja. Az inert oldószeres emulzióban végzett acetilgyök lehasításának előnye, hogy a melléktermékként keletkezett ketonvegyület az emulzióban nem oldódik, így külön átkristálycsítási művelet nélkül az inert oldószeres fázisból kinyerhető a p-nitrobenzoilecetészter. Célszerű, ha az acetilcsoport lúggal történő lehasítása után a p-nitrobenzoilecetészter inert oldószerben való oldatát ásványi savas vízzel, célszerűen vizes sósavval kirázzuk. Ugyanis az alkalikus savbontásnál a p-nitrobenzoilecetészternek enol formája is keletkezik, mely a kapott terméket szennyezi és a további reakciókban nemkívánatos mellékreakciókat eredményez. Ezzel a rendszabállyal a közbenső és a végtermék tisztaságát és kitermelését növelhetjük. A találmány értelmében a p-nitrobenzoileeetészternek 5-amínoizoftálsavdimetilészterrel történő kondenzálásával kapott p-mtrobenzoilacetanilid-3,5--dikarbonsavdimetilészter elszappanosításánál úgy járunk el, hogy az elszappanosítás után nyert oldatból — ellentétben az említett 'BIOS és FIAT leiratokkal — a p-nitrobenzoilacetanilid-3,5-dikarbonsavat jégecettel nem csapjuk ki, hanem a nátriumsós oldatot közvetlenül redukáljuk. Tekintettel arra, hogy a találmányunk szerint vezetett eljárással a p-nitrobenzoilacetanilid-3,5-dikarbonsavdimetilészter igen nagy tisztaságban nyerhető ki, nincs szükség a hosszú ideig tartó elszappanosítási műveletre, mely a szennyezések vízoldható formába való vitelét célozza. A hosszú ideig tartó elszappanosítás maga után vonja a termék . bomlását is. Ezzel a rendszabállyal elkerülhetjük a p-nitrobenzoilacetanilid-S^-dikarbonsavnaik jégecetes kicsapását és a szennyezések eltávolítása érdekében történő igen nehézkes szűrési és mosási műveletet. A találmány értelmében továbbá a nitrocsoport. nak vassal és sósavval történő redukálásánál úgy járunk el, hogy az eljárás során kapott p-nitrobenzoilacetanilid-3,5-dikarbonsavas nátriumot tartalmazó oldatot adagoljuk több részletben a redukciós elegyhez. Ezzel az eljárási móddal a redukciós közegben a karbonsav igen finom alakban válik ki, ami tökéletesebb és gyorsabb redukálást tesz lehetővé. Célszerű, ha a redukáláshoz az általában használatos sóíav többszörösét használjuk, ami a végtermék tisztán való kinyerését szintén elősegíti. Ezenkívül a keletkezett nátniumklorid a redukálás hatásfokát növeli, a redukált aminovegyület nagyobb tisztaságban való kipreparálását teszi lehetővé, úgyhogy a végterméket nagyobb tisztasággal és jobb kitermeléssel kapjuk meg. így a találmány szerint vezetett eljárással a BIOS és FIAT leirat 57—63%-os termelésével szemben 90—95%-os termelés érhető el. Példa: 74 g acetecetésztert (0,57 mól) és 220 g vizet erőteljes keverés közben lehűtünk 0 C°-ra és 264 g 16,6%-os NaOH oldatot (1,1 mol) és 350 g 27,6%-os p-nitrobenzoilklorid (0,434 mol) benzoics oldatát négy egyenlő részben adagoljuk a reakcióelegyhez. Az adagolást az 1/4 rész NaOH oldattal kezdjük, majd az 1/4 rész p-nitroberizioilklorid benzoics oldatát adagoljuk a reakcióelegyhez. Ezt az adagolást a még fennmaradó 3—3 rész oldatokkal megismételjük, úgyhogy a hőmérsékletet állandóan 0 C° és 5 C° között tartjuk. Az adagolások befejezése után a reakcióelegyet hűtés nélkül kb. egy órát utánkeverjük. Az ilyen módon elkészített vizes emulzióhoz — mely a p-nitrobenzoilacetecetészter Na vegyületét tartalmazza — állandó erőteljes, keverés közben hozzáadunk 450 g vízben oldott 53 g NH4Cl-t (1 mol) és 30 g 22%-os ammonhidroxidot (0,39 mol), majd 50—55 C°-on 1 órát keverve elvégezzük az acetilgyök lehasítását. A reakcióidő eltelte után a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált keton-vegyületet leszűrjük (kb. 20 g), a benzoics fázist a vizes résztől elkülönítjük és vízzel semlegesre mossuk. (Vizes részből a p-nitrobenzoesavat regeneráljuk, kb. 20 g.) Ezután a benzolos p-nitrobenzoilecetészter oldatot hígított HCl-al alaposan összerázzuk és vízzel többször kirázva semlegesre mossuk. A benzolos oldatot izzított Na2S04-al szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk. A nyers p-nitrobenzoilecetésztert kb. 30 ml alkohollal elkeverjük, leszűrjük és kb. 20 ml alkohollal mossuk. Termelés 63—67 g. 52—55%, op. 70—72 C°. 1 literes háromnyakú lombikban — mely keverővel, hőmérővel és leszálló hűtővel van ellátva — bemérünk 500 g vízmentes xilolt, 74 g 5-aminoizoftálsavdimetilésztert (0,354 mol), 100 g p-nitrobenzoilecetésztert (0,423 mol) és 10 ml piridint. Keverés közben a reakcióelegyet felmelegítjük kb. 120 C°-ra, amikor az alkoholos xilol desztillálása megindul. Ettől számítva kb. 4 órán- keresztül a reakcióelegy hőmérsékletét olyan hőfokon tartjuk, hogy a reakcióban keletkezett alkohol a xilollol együtt állandóan desztilláljon és 1—2 óra után a reakcióelegy hőmérséklete kb. 135 C°-ra emelkedjék. Ha a desztillátum vizes kirázással alkoholt már nem tartalmaz, vagyis a bemért xilol térfogatcsökkenést már nem mutat, akkor a reakció befejeződött. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük kb. 20 C°-ra, a kívánt p-nitrobenzoil acetanilid-3,5-dikarbonsavdimetilésztert leszűrjük, kevés metanollal mossuk és szárítjuk. Termelés 135 g, 95,5%, op. 214 C°. 880 g vízben feloldunk 36,8 g NaOH-t (0,921 mol) és keverés közben beadagolunk 118 g p-nitrob°ni?.ojla(iet^riilirl13.5-dikarbonsaV'diirnetilészte'rt (0,296 mol), majd 25—30 C°-on kb. 6 órát kever-