148159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására
2 148.159 zés útján; készíthetünk továbbá krémeket, vízben vagy olajban eloszlatott hatóanyaggal, esetleg emulgálószer alkalmazásával is. A találmány körébe tartozik tehát az olyan gyógyászati készítmények előállítása is, amelyek hatóanyagként a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazzák, valamely e célra alkalmas vivőanyag társaságában. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 10,6 g vízmentes nátriumkarbonát és 10 g N-metil-piperazin 150 ml vízmentes' acetonnal készített oldatához keverés és hűtés közben cseppenként hozzáadunk 12,7 g S^klórpropionkloridot. Az elegyet azután még két1 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűredéket csökkentett nyomás alatt kis térfogatra pároljuk be, majd feleslegben levő mennyiségű éteres sósavoldatot adunk hozzá. Az oldószert elpárologtatjuk és a kapott gyantaszerű maradékot etanolból átkristályosítjuk; ily módon apró lemezes kristályok alakjában kapjuk az N-3-klór-propionil-N'-metupiperazin-hidrokloridot, amely 190 C°-on, felhabzás közben olvad. 2. példa: N-etoxikarbonil-piperazinból az 1. példában leírt módszerrel N-3-klórpropionil-N'-etoxikarbonilpiperazint készítünk és a kapott terméket 0,5 mm Hg-oszlop nyomás alatt 164—166 C°-on desztilláljuk át. 3. példa: 31,6 g N-etoxikarbonil-piperazin 100 ml benzollal készített oldatához 12,7 g 2-klórpropionil-Morid 25 ml benzollal készített oldatát adjuk több részletben, egy-egy részlet hozzáadása után alaposan összerázva az elegyet. Spontán reakció következik be, kristályok kiválása közben. Ezután a reakcióelegyet két óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd lehűtjük és a szilárd alakban jelenlevő N-etoxikarbonil-piperazin-hidrokloridot szűrés útján eltávolítjuk. A szűredéket bepároljuk és csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. A termékként kapott N-2-klórpropionii-N'-etoxikarbonil-piperazin 0,8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 152—154 C°-on forr, lehűlés közben lassan kikristályosodik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás R] — N N~CO—R2 _/ (I) általános képletű piperazin-származékok — a képletben R' egyenes- vagy elágazó szénláncú, 1—5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy pedig olyan alkoxikarbonil-csoportot jelent, amelyben az alkoxi-csoport egyenes- vagy elágazó szénláncú és 1—5 szénatomot tartalmaz —, valamint bázisos jellegű vegyületek esetében ezek savakkal képezett addíciós sóinak előállítására, amelyre jellemző, hogy valamely N-alkil- vagy N-alkoxikarbonilpiperazint acilezési műveletnek vetünk alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző, hogy az N-alkil- vagy N-alkoxikarbonil-piperazint valamely savkloriddal reagáltatjuk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése nematóda-fertőzések elleni új gyógyszerkészítmény előállítására, melyre jellemző, hogy az 1., ill. 2. igénypontok szerint előállított vegyületek egyikét alkalmas hordozóanyagba kebelezzük be és folyékony, szilárd vagy félszilárd gyógyszerkészítményekké dolgozzuk fel. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója C04599. Terv Nyomda, Budapest V.. Balassi Bálint utca 21-23.
