148093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta 1,4-androsztadiéndion előállítására szteroidokból Fusarium caucasicummal túloxidációt gátló anyagok jelenlétében

Megjelent: 1961. március 10. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.093. SZÁM 12. p. 11-17. OSZTÁLY — GO—711. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás ^1,4-androsztadiéndion előállítására szteroidokból Fusarium caucasicummal íúloxidációt gátló anyagok jelenlétében Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Wix György (80%) és Albrecht Károly (20%) A bejelentés napja: 1959. augusztus 12. A zíl,4-androsztadiéndiont, az ösztronszintézis kulcsanyagát alkalmas szteroidokból mikrobiológiai oxidációval lehet előállítani (1). Az átalakítandó szteroidot magában adagolva a tenyészethez gyorsan elérhető, az elméleti termelésnek maximálisan mintegy 50%-át kitevő androsztadiéndion szint. Ezzel egy időben az androsztadiéndionbói keletkező, az ösztron szintézisbein nem hasznosítható, túloxidált termék: a /Jl-dehidrotcsztololakton is felszaporodik. Korábbi vizsgálataink során arra a felismerésre jutottunk (2), hogy telített szteránvázas vegyületek gátolják az androsztadiéndion túloxidáciőját. Meglepő módon azonban újabb vizsgálataink során azt tapasztaltuk, hogy ennek a gátlásnak az eléréséhez nincs szükség a teljes négygyűrűs rendszerre. A hatás éppen úgy, sőt egyes esetekben előnyösebben létrejön, ha olyan vegyületeket 'ída^ohmk moteok *> g'tló h"te~+ mi,+

"tó cztei-pí>1 \ ( J'J 11 1 ' i <- /rji 1 lítee1

r

o

" "

r rz i irdíHi i Tj>\ +

b

1

' '

]

/ U "(

n ( i ittrt' nf i! ' f^f ' nifi^i c 1 >i i -,/ ím

1 ilj

"> IO1

i v o] n i

i 1 Pl

1 '] TI 1 i <Tlj /f] 1

is

T c ^ u , -, ni i d i í ho i i < ( i^t ! -r o^ m r s ii n \+

c

I I \ + 1< i i -tü1

* - ^ ' m^ i i * ' i t1

I 1 ^ \l " ! 1 -1 >1 1 r+t 1 í 7r1h * -> 1 (I Z (ITlv ) 2'» S ln

^ ^i rr " ( ' ' lt

g

> \ - +

l< not c

i

I\IP 1 -, i | i -v i teL\ XrN IT P 1 i ^ ' \ t n ( h L

c

1

es7i >

i uit IJI-I iL jl s/ t i 1 "" "•) r

, u k t 1 ill Ili' ismt-lc n i eb1

'

mei m ^«tk r,1H'

,

ol

i átalakítandó szteroidból az oxidáló rendszerhez. Eddig nem volt ismeretes olyan eljárás, amelylyel meggátolható lett volna, többlépéses oxidációs soroknál szelektíve egyik, vagy másik lépés. Találmányunkban lefektetett új elv az androsztadiéndion gyártásnál gyakorlatilag kvantitatív átalakításokat tesz lehetővé. Találmányunk eljárás /11,4-androsztadiéndion előállítására szteroidokból mikrobiológiai oxidációval túloxidációt gátló anyagok jelenlétében, azzal jellemezve, hog;/ a fermentátumban kiinduló szteroid vegyületként előnyösen progeszteront, androszténdiont, androsztándiont, dezoxikortikoiszteront, dehidroepiandroszteront, pregnenolone vagy pregnadienolont alkalmazunk és ezek mellett túloxidációt gátló anyagként szteroidok kisebb molekularészeinek megfelelő vegyületeket, vagy ezek származékait alkalmazzuk. T'liar-v-ink bi-+osí"Hi

h^v a keletkezett amis' i ii Tpi n i 1 te vji MI n n°

oxidálódjon ) ^ z /Li n Ti"1 b n n^rr í ^ i

jsítható Ül ht cl -i^ 1 P ~u ]

'^ c - 111 \ eikezij példák - i 1 1 X>r

Í

k Feicte gi kiiv / tic 1 ki ul Fia iám cai'~ mim c 01

^

i 7P ízi i/'l ( ^ol o+t ink 100 rrd 1 ->"] ' iii kii " °

mi- s Erlen-i ° i ni

1 s

i i ) "p|i 1 k + 200-33 < ,in i i ki DIH

7

28

0

-OT-r 1

i " n p l

">

1 r

—5

ir.l . 1 .li il b- tel ml táp-1 ri \ i 1 1"

oete tt 6 g ku-1 ||r ? 'i\ '

teteilmazoít. (}• •> il ^ sic il /al i y el jl f r

i-re

állí--11

-i i ( l

t i

i'pit-""k ko//ut történi i

ii «.)<••( '; \i i ' ipf végeztük: 1 o^ o'^>

1f

)íj

m v t — 2 ! i r

_° T- pi i •> te

( H 1 1 in bi

! ' 'II nd rr izével -i r no ( 1£

w

1 ^ i j - "> 'í nir

- aftol J 1( nl

ik

j.00 m1

+

r

csz^t i "u mg pi igt«; tei<ji -I 2ü lug !- dtol 4. lombik: 100 ml tenyészet -f- 20 mg progeszteron + 5,0 rng ^-naftol