148050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás elnyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítására

Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.050. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — WE—192. ALAPSZÁM Eljárás elnyújtott hatású gyógyszerkészít menyek előállítására The Wellcome Foundation Limited, London (Ang lia) Feltalálók: Ashwort Frank gyógyszerész és Spence John gyógyszerész, londoni lakosok A bejelentés napja: 1959. február 18. Nagybritanniai elsőbbsége: 1958. február 18. A jelen találmány tárgyát orális alkalmazásra -szolgáló elnyújtott hatású gyógyszerkészítmények előállítási eljárása képezi. Ismeretes volt már az olyan gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek késleltetett hatást lejtenek ki, vagy csupán az emésztőcsatorna valamely meghatározott szakaszában fejtik ki a hatásukat; az ilyen készítmények előállítása oly módon történt, hogy a gyógyszer hatóanyagát tartalmazó masszát megfelelő anyagokból, mint pl. cellulózacetát-ftalátból álló bevonattal borították. Azt találtuk, hogy újszerű, elnyújtott hatású gyógyszerkészítményeket állíthatunk elő oly módon, hogy a gyógyszer hatóanyagát tartalmazó masszát olyan bevonattal borítjuk, amelyen a gyógyszer hatóanyaga oldott állapotban keresztül tud hatolni és amelyen át így a gyógyszer hatóanyaga lassú ütemben, folyamatosan lép ki és jut a szervezetbe. A jelen találmány szempontjából „a gyógyszer hatóanyagát tartalmazó massza" alatt a gyógyszer hatóanyagából és esetleges hordozó- stb. anyagokból készített szemcse értendő, míg az áthatolható bevonat valamely nem mérgező hatású, áthatolhatatlan és az emésztőcsatorna emésztőnedveiben csak igen kevéssé oldható filmképző anyagból, valamint egy ezzel elegyített, az emésztőcsatorna emésztőnedveiben könnyen oldódó anyagból áll, mely utóbbi a. bevonat egész anyagának 5—30 súly %-nyi részét alkotja. Előnyös, ha mindkét említett anyag oldódik szerves oldószerekben. A könnyen oldódó anyag célszerűen egyúttal lágyítószerként is szolgál a bevonat filmképző anyagában. Azt tapasztaltuk, hogy ha az ilyen bevonattal ellátott szemcsézett készítmények vagy ilyen bevonattal ellátott szemcséket tartalmazó egyéb gyógyszerkészítmények az emésztőcsatornába jutnak, a bevonat könnyen oldódó alkotórésze fokozatosan feloldódik az emésztőcsatorna emésztőnedveiben, és a gyógyszer hatóanyaga lassú ütemben, folyamatosan lép ki a bevonaton keresztül, ami biztosítja az ilyen szemcsézett készítmények elnyújtott hatását. Filmképző anyagként természetes, módosított vagy szintetikus anyagok vagy ilyenek elegyei, mint pl. kolofónium-, szandarak-, vagy szintetikus gyanták, cellulózéterek, cellulóz-észterek vagy vegyes észterek, polivimlészterek, akril-polimérek, polisztirol- és poliamid-polimerek alkalmazhatók. Könnyen oldható anyagként az alábbi anyagok egyike vagy többje alkalmazható: polietilénglikol, valamely polioxietilén-szorbitán származék, valamely nátriumszulfoszukcinát-származék, valamilyen szénhidrát, mint pl. fruktóz, szorbit, valamely glikol, glicerin, valamely vízben oldható polivinilszármazék. A gyógyszer hatóanyagát tartalmazó szemcsék elkészítése a gyógyszeriparban jól ismert módszerek bármelyikével történhet. Rendszerint oly módon járhatunk el, hogy a porított gyógyszert valamely olyan oldattal szemcsézzük, amely szilárd, szét nem málló szemcsék képződését biztosítja. így pl. az acetilszalicilsav etilalkohollal vagy cellulózacetát acetonos oldatával szemcsézhető. Ha a hatóanyag kis adagban kerül alkalmazásra, akkor megfelelő hígítószert is alkalmazhatunk a szemcsék elkészítésére. Így • pl. az efedrinhidroklorid szacharózzal vagy tejcukorral hígítható a szemcsék elkészítése előtt. A szemcsék bevonása szokásos szerkezetű drazsirozóüstben történhet, miközben a filmképző anyag és a könnyen oldódó anyag elegyének oldatát permetezzük a szemcsékre, majd a szükséghez képest szárítást is alkalmazhatunk. Oldószerként bármely illékony szerves oldószer használható. Az elnyújtott hatású szemcsézett készítmény gyógyszerként való felhasználása történhet közvetlenül a bevont szemcsék alakjában, e bevont szemcsék azonban kapszulákban vagy ostyatokokban is beadhatók vagy tablettákká is sajtolhatok. A bevont szemcsék keverhetők a gyógyszer vagy valamely közömbös anyag bevonatlan szemcséivel is, és e keverékek azután — esetleg vivőanyagok vagy a szétesést biztosító adalékok hoz-