148031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új észterszerű 4-hidroxipiperidin származékok előállítására
Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEIRÄS 148.031, SZÁM 12. p. 1—5. OSZTÁLY — SA—1197. ALAPSZÁM Eljárás új észterszerű 4-hidroxi-piperidin-származékok előállítására Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc) Feltalálók: Dr. lícnz Jany, Basel, dr. Bourquin Jean-Pierre, Basel A bejelentés napja: 1959. május 4. Svájci elsőbbsége: 1958. november 20. Azt találtuk, hogy CH2 CH2 /\CH—O—CORl—Nx yCK2 CH2 [ általános képletű új észterszerű 4-hidroxi-piperidin származékokat kapunk — mely képletben Rí = rövid szénláncú alkil, X = O, NH, A = legfeljebb 3 szénatomú egyenlesláncú alkilénlánc, R2 = H, halogén, O-alkil, CH2 CH2 ' ^N—Rí HO—CEk XH 2 CH2 n II általános képletű l-alkil-4-hidroxi-piperidin származékokat — mely képletben Rí a fenti jelentésű — cserebomlásba hozunk ZCO—; —X—A—O -R9 III III általános képletű, reakcióképes funkcionális benzoesav származékokkal — mely képletben X, A, R2 a fenti jelentésű, Z pedig klórt vagy brómot, vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot jelent. Az eljárást például úgy foganatosítjuk, hogy l-metil-4-hidroxi-piperidint kondenzálószer, pl. nátriumetilát vagy nátriumfém jelenlétében, helyettesített benzoesav-alkilészterrel magasabb hő_X—A—O _/\ -R2 I mérsékleten, előnyösen 150—200 C°-on hevítünk, miközben az átészterezés folyamán szabaddá vált alifás alkohol desztillálódik. A maradéknak vákuumban végzett frakcionálása után kapjuk a végterméket. Ha az l-aÍkil-4-hidroxi-piperidin acilezéséhez használt helyettesített benzoesav származék savhalogenid, akkor a cserebomlás úgy megy végbe, hogy az l-alkil-4-hidroxi-piperidin származékot a helyettesített benzoilhalogeniddal együtt közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban, toluolban, xilolban oldjuk. A reakcióban résztvevő anyagok oldatát szobahőmérsékleten és/vagy magasabb hőmérsékleten, pl. gőzfürdőn állni hagyjuk, végül a képződött észtert, mely hidrohalogenid formájában van jelen, valamely alkáli, pl. szóda hozzáadásával szabaddá tesszük és ismert módszerekkel elkülönítjük és tisztítjuk. A jelen eljárással előállított, eddig ismeretlen piperidin származékok vákuumban bomlás nélkül desztillálhatok. Ezek szobahőmérsékleten folyékony vagy szilárd kristályos bázisok, melyek savakkal állandó sókat alkotnak. Az említett piperidin származékok a gyógyászatban hasznosítható farmakodinamikus tulajdonságaikkal tűnnek ki. Mind a szabad bázisoknak, mind ezek sóinak igen jó helyi elviselhetőség és csekély mérgező hatás mellett erős helyi érzéstelenítő hatásuk van, mely úgy a felületi, mint a vezetéses érzéstelenítésnél kimutatható. Az új vegyületeket a gyógyászatban kívánjuk felhasználni. A következő példákban az olvadási és forrpontok Celsius fokokban és nem korrigálva szerepelnek.
