148017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen fluortartalmú szteroidok előállítására

Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.017. SZÄM . 12. o. 25. OSZTÁLY — ME—406. ALAPSZÁM Eljárás telítetlen fluortartalmú szteroidok előállítására E. Marck Aktiengesellschaft cég, Darmstadt (NSZK) Feltalálók: Dr. Bork Karl-Heinz, dr. Brückner Klaus, dr. Mannhardt Heinz-Jürgen, dr. Metz Harald, dr. Watzel Rudolf és dr. von Werder Fritz vegyészek, darmstadti lakosok A bejelentés napja: 1960. február 3. Német Szövetségi Köztársaságbeli elsőbbsége: 1959. február 4. A fluórozott kortikoidok utóbbi időben a gyógyászatban fokozott jelentőségre tettek szert. A 9a-helyzetben fluor-atommal helyettesített kortikoidok gyulladásgátló hatása erősebb, mint a he-Lyettesítetlen alapvegyületeké. Ismeretesek továbbá 6-helyzetű halogénszteroidok, melyeknek gyógyászati hatása ugyancsak nagyobb, mint a halogénmentes alapvegyületeké. A találmány eljárás az alanti képletű új, telítetlen fluortartalmú szteroidok előállítására: CH?OR CO X v\/\ .OH O mely képletben R = H vagy acilcsoport, Y — H, H, vagy H, OH (a vagy ß) vagy =0 és Y = H, F, Cl vagy Br. Ezek a vegyületek az alanti A általános képletű vegyületekből -OH állíthatók elő. Ez utóbbi képletben R, X és Y ugyanazt jelentik, mint az előző esetben. Az új eljárást a csatolt rajzokon feltüntetett reakcióséma kapcsán* ismertetjük. A sémán Z = Cl vagy Br, R pedig H-t vagy acilcsoportot jelent. A sémán I-el jelölt képletű vegyület az önmagában ismert dehidráló-, hidroxilező- és oxidáló módszerekkel a fentebb megjelölt 1,4,6-pregnatriénszármazékokká alakítható át. A találmány szerinti eljárás is abból áll, hogy az A általános képletű fluortartalmú 4,6-pregnadién-3-keto-szteroidot, magában ismert módon 1,2-dehidráló vegyszerekkel vagy 1,2-dehidráló hatású mikroorganizmusokkal a megfelelő 1,4,6--pregnatriénszármazékokká alakítjuk át. Adott esetben, ha az A képletű vegyületben X = H, H-t jelent, úgy is eljárhatunk, hogy az 1,2-dehidrálást megelőzőleg, vagy azt követőleg magában ismert vegyi vagy mikrobiológiai módszerekkel a 11-helyzetbe hidroxilcsoportot viszünk be, amely tetszőleges reakciófokozatban enyhe oxidálószerekkel 11-keto csoporttá alakítható át. Ha az A képletű vegyületben X = Hí, OH és Y = Br vagy Cl, úgy is eljárhatunk, hogy az 1,2-dehidrálást megelőzőleg vagy követőleg a vegyületet alkáliákkal a megfelelő 9^, 11^-oxido-