148006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új iminosztilbén-származékok előállítására

Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.006. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — GE—324. ALAPSZÁM Eljárás új iminosztilbén-származékok előállítására J, R. Geigy A. G. cég, Basel (Svájc), mint dr. Schindler Walter vegyész, Riehen (Basel m., Svájc) jogutódja A bejelentés napja: 1960. február 4. A jelen találmány az iminosztilbén értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új származékainak az előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az alábbi (I) általános képletű N-hélyettesített iminosztilbének, vagyis az 5-helyzetben helyettesített 5-dibenzo[b, fjazepinek értékes farmakológiai tulajdonságokat, különösképpen nyugtató, antikonvulziv, antiallergiás, antiemetikus, antiflogisztikus és antipirétikus hatásosságot mutatnak: ,CH, — CH, X— y ,CH = CH N" alkuén — N\ —X .CH, — CH2 ''CH') — CH1

?' sN — R (I) A fenti képletben az egyes jelek jelentése a következő : mindkét X hidrogén- vagy klóratomok, vagy pedig azonos kismolekulájú alkilcsoportok, alkuén 2—6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, R kismolekulájú oxialkil- vagy alkanoil-oxialkilcsoport. A fentebb meghatározott új vegyületek előállítása oly módon történhet, hogy valamely alábbi (II) általános képletű hidroxil-vegyület reakcióképes észterét CH = CH •N-X alkuén — OH (II) — e képletben X és „alkuén" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározások szerintivel — valamely alábbi (III) általános képletű N-helyettesített piperazinnal. H—N< SN —R ^CH, • CH, (III) — e képletben R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatjuk. A (II) általános képletű vegyületek e célra alkalmas reakcióképes észtereiként elsősorban e vegyületek halogenidjei és arilszulfonsavészterei említhetők. A reakciót előnyösen valamely alkálijoolid egy mólnyi mennyiségének jelenlétében, valamely mers szerves oldószerben folytathatjuk le, az elegy visszacsepegő hűtő alatt történő forralása útján. E célra alkalmas kiindulóanyagok példáiként az 5-(/?-kIór-etil)-, 5-^-klór-propü)-, 5-(y-klór-propil)-, 5-(s-k]ór-butil)-. 5-(A-p-toluolszulfoniloxietil)- és ?i...{y-p-toluolsZ:Ulfoniloxipropi])-iminosztilbén, -3,7diklór-iminosztilbén és -3,7-dimetil-iminosztilbén említhetők. Ezek a vegyületek pedig oly módon állíthatók elő, hogy iminosztilbént vagy valamely iminosztilbén-származékot alkándiolok reakcióképes diésztereivel reagáltatunk; ilyen diészterekként különösen a két különböző savgyökkel képezett, diészterek, mint pl. az a-bróm-tt)-klór-a] kánok, továbbá a klóralkanolok és brómalkanolok arüszulfonsa vészterei alkalmazhatók. A (III) általános képletű N-helyettesített piperazinok e célra alkalmas példáiként a N-(^-oxietil)-piperazin, N-(y-oxipropil)-piperazin, N-(s~oxibutil)-piperazin és az N'-acetoxietil-piperazin említhetők. Az (I) általános képletű iminosztilbén-származékok oly módon is előállíthatók, hogy az alábbi (IV) általános képletű vegyületeket :'H = CH\ y\ X + +x •N-alkilén — N \ ^CH, •CH, \ / N —H (IV)