148002. lajstromszámú szabadalom • Éllettanilag hatásos kristályos anyagok nyerése Cannabis savita L. növényből

Megjelent: 1961. február 15. ORSZÁGOS TAIÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 148.002. SZÁM 30. a. 1—8. OSZTÁLY — FE—456. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Élettanilag hatásos kristályos anyagok nyerése Cannabis sativa L. növényből Alkaloida Vegyészeti Gyár, Tiszavasvári Feltalálók: dr. Ferenczy Lajos tudományos kutató, Szeged, Gyöngy István vegyészmérnök, Tiszavasvári, Szabó Vince vegyész, Tiszavasvári A bejelentés napja: 1959. június 16. Néhány éve fordult a figyelem a kender: Cannabis sativa L. antibiotikus hatására. Növényi részeket és ezekből készült extraktokat vizsgálva több mikroorganizmusra hatást tapasztaltak: Ferenczy (Nature, 178. 639, 1956.), Ferenczy, Gracza, Jakobey (Die Naturwissen Schäften, 45.188, 1958.), valamint Kabelik (Die Pharmazie, 12.439, 1957.) és Krejci (ibid. 13.155, 1958.). Z. Krejci és F. Santavy 1955-ben szabadalmaztattak egy eljárást, mely szerint a kendernövényből antibakteriális hatású amorf anyag nyerhető, kristályos, 80—100/127—8 C°-on olvadó acetilszármazékkal. (Cs. Pat. Nr. MZd. 250.55) (Acta Univ. Palack Olomuciensis Tom.. VI. 60. 1955.). Biológiai vizsgálatok késztettek arra bennünket, hogy a kendernövény hatóanyagát jól definiált, könnyen hozzáférhető alakban, üzemi alkalmazásra is megfelelő eljárással kinyerjük. Azt találtuk, hogy a kendernövényből ismert módon nyert gyantából egyes, megfelelő báziserősségű és téralkatú organikus bázisokkal, célszerűen alifás tercier aminokkal, mint az olcsó trietilamin, — a biológiai hatást hordozó komponens kristályos, sószerű vegyülete jól elkülöníthető s kiválóan tisztítható. Meglepő módon azt tapasztaltuk továbbá, hogy az ilyen, megfelelően tisztított sószerű vegyület megbontásával a savas jellegű hatóanyag maga is kristályosan előállítható. — Az organikus bázisokkal nyert kristályos, sószerű vegyületek biológiailag önmaguk is aktívak, a kristályos savas jellegű hatóanyag hatása pedig ezeknél és az ismert gyanták hatásánál is erősebb. Az eddigi vizsgálatok szerint az általunk előállított vegyületek aktívak valamennyi Gram-pozitív baktériumra, a Mycobacterium tuberculosisra, valamint a más antibiotikumokkal szemben már rezisztens egyes kórokozókra is. Toxicitásuk alacsony. Az eljárás lényege az, hogy a Cannabis sativa L. növény részeiből — nevezetesen a kendermagnyerésnél kapott hulladékanyagból — organikus oldószerrel vagy híg vizes lúggal ismert módon nyert extraktanyagból elkülönítjük azt a részt, mely híg vizes savakban nem, de híg vizes lúgokban és lipofil oldószerekben oldható s az így, önmagában ismert módon nyert heterogén gyantás termékből alkoholos oldatban tercier alifás organikus bázisokkal, előnyösen az olcsó trietilaminnal kristályos, jól definiált és könnyen tisztítható vegyületként különítjük el az antibakteriális hatást hordozó növényi hatóanyagot. Magát a hatóanyagot úgy állítjuk elő, hogy az előbb leírt, kristályosan kinyert és átkristályosítással tisztított sószerű vegyületet híg ásványi savval megbontjuk és az aktív savanyú anyagot organikus oldószerrel, célszerűen benzollal felvesszük és kristályosítjuk. 1. példa: A Cannabis sativa L. drogot nyolcszoros mennyiségű l,5°/o-os vizes nátriumhidroxiddal 12 órán át. extraháljuk. A vizes lúgos oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk. A kiülepedett csapadékot szűrjük, szárítjuk, porítjuk és petroléterrel kivonatoljuk. A petroléteres oldatot 1,5%os vizes nátriumhidroxiddal, kirázzuk, a lúgos rázadékot petrol éterrel mossuk majd savanyítás után a hatóanyagot ismét petroléterbe rázzuk át. Ezt bepárolva az ismert gyantás anyagot kapjuk. 40 g gyantát 160 ml etilalkoholban melegen felveszünk, majd az oldathoz csekély feleslegben organikus bázist, célszerűen 10 ml trietilamint, adunk. Az oldatot felforraljuk, derítjük, szűrjük. Lehűlés után a kapott tűs kristályokat kiszűrjük és hideg alkohollal mossuk. Termelés 17,1 g kissé színezett, fehér kristályos anyag, mely hatszoros alkoholból kristályosítva hófehér, 160 C°-on olvad. Élettanilag hatásos. Az anyalúgokból további anyagmennyiségek nyerhetők. Az össznyeredék a kiindulásul vett gyanta minőségétől függ. A leírt módon nyert, 160 C°-on olvadó kristá-