147871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatban alkalmazható gyomorban oldhatatlan enterosolvens tabletták, illetőleg drazsék készítésére

Megjelent: 1960. december 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 147.871. SZÁM 30. h. OSZTÁLY — CI~300. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás gyógyászatban alkalmazható gyomorban oldhatatlan enterosolvens tabletták, illetőleg drazsék készítésére CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: dr. Hever Dezső (40%), Ecsery Zoltán (40%), dr. Paksy Tibor (20%) A bejelentés napja: 1959. június 3. A gyógyászatban egyre fokozódó igény mutatkozik az olyan tabletta ill. drazsé készítmények iránt, amelyek a gyomron változatlanul haladnak keresztül és csupán a béltraktusban szívódnak fel. Ilyen enterosolvens készítmények előállítására a tablettákat ill. drazsékat általában különféle lakkokkal vagy gyantákkal vonják be. így alkalmaztak sellakkot (Journ. Am. Pharm. Asoc. 27. (1938) 374—79), benzoegyantát, tolubalzsamot (Apothekerzeitung 1952. 4. 29), cellulózacetátftalátot 2,205.111 sz. USA szab. 526.276 sz. angol szab.), vinilbutiléter és maleinsav polimerizátumot (644.759 sz. német szab.) stb. Az utóbb említett műgyanták hibája, hogy a segítségükkel előállított bevonat még lágyítószer alkalmazása esetén is rideg, repedezik, úgy, hogy tartós, folytonos bevonat nem készíthető. Ismeretes továbbá fenol-acetaldehyd polikondenzátumból monoklórecetsavval előállított gyanta alkalmazása. (Archiv der Pharmazie 286. (1955) 388—89.) Ezen termék előállítása azonban nehézségekbe ütközik, mert a fenil és acetaldehid polikondenzációjánál kapott gyanta rossz oldhatósága miatt a monoklórecetsavval való reakoió nehezen kivitelezhető. Azt találtuk, hogy igen előnyösen készíthetők enterosolvens tabletták, illetve drazsék, ha tablettákat, illetve drazsékat fenoxikarbonsav és formaldehyd polikondenzálásával előállított, műgyantával kezeljük. Az eljáráshoz szükséges műgyanta fenoxikarbonsavból és formalin oldatból savas katalizátor jelenlétében melegítéssel állítható elő. A polikondenzáció foka függ az alkalmazott sav mennyiségétől és a melegítés hőfokától ill. idejétől. Általában 2—20% sav alkalmazása előnyös. A melegítés ideje célszerűen 1—10 óra, hőfoka 80— 120 C°. A polikondenzáció fokára ügyelni kell, mert a túl magas polikondenzációs fok rossz oldhatóságot, a túl alacsony polikondenzációs fok pedig ragacsos gyantát eredményez. Az eljárásunkkal előállított gyanta poláros oldószerben, mint pl. alkoholban, acetonban igen jól oldódik. A. bevonáshoz nem szükséges a poláris oldószereken kívül olyan apoláris adalék oldószer alkalmazása, mely a bevonandó tabletta-testet károsítaná (pl. nem szükséges az alkohol mellett adalékként széntetrakloridot is alkalmazni, mint a régebbi gyantáknál). A gyantából lényegesen töményebb oldat készíthető, mint az eddig alkalmazott műgyantáknál. Azt találtuk, hogy igen előnyösen készíthetők enterosolvens tabletták ill. drazsék, ha tablettákat ill. drazsékat fenoxikarbonsav és formaldehid polikondenzálásával előállított műgyantával kezelünk. Az eljáráshoz szükséges műgyanta fenoxikarbonsavból és formalin oldatból savas katalizátor jelenlétében melegítéssel állítható elő. A polikondenzáció foka függ az alkalmazott sav mennyiségétől, és a melegítés hőfokától ill. idejétől. Általában 2—20% sav alkalmazása előnyös. A melegítés ideje célszerűen 1—10 óra, hőfoka 80— 120 C°. A polikondenzáció fokára ügyelni kell, mert a túl magas polikondenzáoiós fok rossz oldhatóságot, a túl alacsony polikondenzációs fok pedig ragacsos gyantát eredményez. Az eljárásunkkal előállított gyanta poláros oldószerekben, mint pl. alkoholban, acetonban stb. igen jól oldódik. A bevonáshoz nem szükséges olyan adalék oldószer alkalmazása, mely a bevonandó tablettatestet károsítaná (mint amilyen pl. a régebbi gyantáknál alkalmazott széntetraklorid). A gyantából lényegesen- töményebb oldat "készíthető, mint az eddig alkalmazott műgyantáknál. A tabletták ül. drazsék gyantával való kezelése többféle módon történhet a találmányunk szerinti eljárás alapján. Igen előnyös a kész tablettákat a fenti műgyantával bevonni. Ezen eljárási mód kivitelezésekor a műgyantát célsze-