147732. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil polioximetilénglikol-oldatok előállítására

2 147.732 dat térfogatára számított 3% mennyiségű 7.2 pH kémhatású, a gyógyszerkönyvi előírásoknak megfelelő glycerinnel utóstabilizáljuk. Az így előkészített elegy pH-értéke általában 5.4 körül van. Ettől az értéktől való eltérés esetén a pH-t hangyasavval vagy borax-szal erre az értékre állítjuk be. Az oldatot további 4 napig termosztátban ismét +20 C° körüli (18—22 C°) hőmérsékleten tartjuk, majd vattaszűrőn élesre szűrjük. Az ilyen módon előállított oldat gyógyászati célokra alkalmas és a rákos (daganatos) sejtekre kifejtett hatása huzamosabb idejű állás után sem változik. A találmány szerinti eljárással a kiindulási anyag tekintetében nem vagyunk kötve a gyógyszerkönyvi vizes formaldehid-oldathoz, hanem készítéséhez felhasználhatunk ipari formaldehidet vagy annak különböző polimerizáeiós fokú, nyíltszénláncú vagy ciklusos vegyületeit, mely esetben azokat a szokásos módon depolimerizáljuk. Ugyanez vonatkozik a felhasznált stabilizátorokra is, melyeknek tekintetében tág tere van a variációknak. A gyógyszer az emberi és állati szervezet immun védőmechanizmusát aktiválja, azáltal, hogy előmozdítja a vérplasma globulinjainak, különösképpen a béta- és gammaglobulinoknak lényeges mértékben fokozódó szintézisét. Az egészséges állatokban a béta- és gammaglobulin együttes mennyiségét 8—12%-kal növeli a vérplasmában. Beteg állatokban a kontrollokhoz viszonyítva ez a növekedés 25%-ig is szokott fokozódni. így teszi képessé a gyógyszer a szervezetet, fertőző megbetegedések kivédésére, illetve azoknak gyorsabban tröténő szövődmények nélküli leküzdésére. Emberi vírusos megbetegedések: mint pl. a Pfeifer-láz, 15 esetében, a tömény gyógyszernek 10~3-án történő hígításának per orális adagolása esetén a magas láz már 2 nap múlva megszűnik, egy héten belül pedig eltűnnek a vérből a Pfeifertestek és a nyirokcsomók duzzanata is teljesen megszűnik, a betegek gyógyultak, minden leromlás nélkül. Állati vírusos megbetegedés: baromfi pestissel per orálisan fertőzött tyúkból 84,3% gyógyult teljesen és tojóképességüket is visszanyerték két héten belül az állatok. A kísérlet 3000 állatra vonatkozik. Emberi Paratyphus: 25 beteg per os adagolásra 6 nap alatt kivétel nélkül gyógyultnak volt tekinthető. 15 három év óta typhus bacilus-gazdaként nyilvántartott beteg. Egy hónapig tartó per orális kezelésre öt egymást követő 20 naponként történő kontroll mindegyikében negatívnak bizonyult és folytathatta az élelmiszeriparban ilyen hosszú időn át kényszerből abbahagyott munkáját. A gyógyszer hatásmechanizmusának kimutatására az úgynevezett Globulin-testet alkalmazzuk. Kivitele a következő: Az egyedi eltérések (szórás) kiküszöbölésére nagyszámú állatot állítunk be. Fehér egérből 50 kezelt. 50 kontrollt még pregnánsabb eredményt kapunk 100—100 állat beállítása esetén. A kísérleteket egészséges egereken végezzük. A kezeltek a gyógyszer 1:1000 hígításából (hígítás fiziológiai konyhasóban történik) adagolunk naponta 0,15 ml-t akár subkutan, akár intraperitoneálisan vagy per orálisan, 8 napot át. A 9-ik napon elvéreztetjük az állatokat és lecentrifugált vérsavójukból végzünk eletkroforézises vizsgálatot. Általános eredmény az albumin frakció kismértékű csökkenése és a globulin frakciók jelentős növekedése. Különösképpen a béta- és garnmagiobulinok együttes mennyiségének növekedése signifikáns. A gyógyszer hatására számítani lehet minden oly esetben, megbetegedésnél, amikor a szervezet védekezőképessége csökken vagy elégtelenné válik. A találmány szerinti eljárással stabilizált oldatok hónapokig tartó állás után is a kezdetivel azonos cytológiai képet tüntetnek fel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás stabil polioximetilénglikol-oldatok előállítására, melyre jellemző, hogy a stabilizálást két lépcsőben végezzük el, melyek közül az elsőben az oldat polaritását valamely ismert stabilizátor hozzáadásával csökkentjük, majd az előstabilizált oldatot, amikor az a biológiai módszerekkel már ellenőrizhető, hatásos állapotot elérte, a másik lépcsőben legalább egy, kis dielektroroos állandójú egy- vagy többértékű alifás alkohol hozzáadásával utóstabilizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemzve, hogy az előstabilizált oldatból, amikor az a kívánt hatásos állapotot elérte, alacsonyabb töménységű oldat hozzáadásával a magasabb polimereket ikesapjuk, az alacsony polimer-frakciókat dúsítjuk és a kívánt koncentrációt véglegesen beállítjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy előstabilizátorként metil- vagy etilalkoholt alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy utóstabilizátorként glicerint, etanolt, n- vagy izopropanolt, glikolt n- vagy izobutanolokat alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az oldatot az elő- és utóstabillzálás közötti időszakban 18—22 0° közötti hőmérsékleten tartjuk. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az oldatot egy vagy több utóstabilizátor hozzáadása után, célszerűen 1—3 napon át, 18— 22 C° közötti állandó hőmérsékleten állni hagyjuk. 7. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy — célszerűen kb. 40%-o-s — formaldehidoldatot metanollal előstabilizálunk, az oldat píl-ját tömény hangyasavval vagy borax-szal 3.3 pH-értékre állítjuk be, az oldatot 6—10 napig 18—22 C° közötti, majd 2—4 napon át —2 és —4 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, szükség esetén szűrjük, majd amikor az előstabilizált oldat a biológiailag kívánt hatásos állapotot elérte, por alakú formaldehidből készített, 40%-nál kisebb, célszerűen 20%-os töménységű, főleg metilénglikolt tartalmazó oldatot adunk a 15 C°-ra lehűtött formaldehid-oldathoz, az elegyítés után kiváló csapadékot ',2 órai állás után esetleg isme-