147687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tranquillizáló hatású trimetoxi-benzoesavszármazékok előállítására
r 147,687 Példák: 1. N-3,4,5-trimetoxibenzoil-piperidin-klórhidrát. a) 11,5 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 100 ml száraz benzolban való oldatához hozzáadunk 10 ml vízmentes trietilamint, majd hűtés közben lassanként 4,7 g vízmentes piperidint és az elegyet 2 órán keresztül visszafolyós hűtőn forraljuk a levegő nedvesség kizárásával. Ezután a képződött trietilamin-klórhidrátot leszűrjük, az oldatot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A visszamaradt olajat 50 ml abszolút éterben oldjuk és az oldatot jéggel való hűtés közben sósavgázzal telítjük. A kicsapódott fehér kristálytömeget, mely az analízis szerint a savamid sósavas sója, leszűrjük és abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Hozam: 1.4 g (88%), olv. pont 133—134°. Az anyag vízben jól oldódik. b) 23 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesav-etilészter és 12 g piperidin 100 ml benzolban való oldatát visszafolyós hűtőn 5 óráig forraljuk, majd az elegyet lassú desztillációsak vetjük alá. A visszamaradt olajat az a) pontban leírt módon dolgozzuk fel, melynek során 30 g 133°-on olvadó trimetoxibenzoyl-piperidin-klórhidrátot kapunk. 2. N-3,4,5-trimetoxibenzoil-pirrolid in-klórhidrát. 23 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilkloridot feloldunk 100 ml vízmentes benzolban, az oldathoz 20 ml trietilamint. majd hűtés közben apránként 8 g pirrolidint adunk és az elegyet a levegőnedvesség kizárásával 2 órán át visszafolyós hűtőn forraljuk. A képződött csapadékot leszívatjuk, a benzoics oldatot vízzel mossuk, majd bepároljuk. A desztilláció után visszamardó olajat 100 ml vízmentes éterben feloldjuk és az oldatot 0°-on sósavval telítjük. Ilyenkor a trimetoxibenzoil-pirrolidin sósavas sója csapódik ki, melyet leszívatás után abszolút alkoholból átkristályosítunk. Az anyag vízben jól oldódó színtelen lemezekben kristályosodik. Hozam 28 g (90%). Olv. p. 159—160°. 3. N-3.4.5-trimetoxibenzoil-morfolin. 46 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 300 ml vízmentes benzolban való oldatához 25 g trietilamint, majd jéggel való hűtés közben kis részletekben 19 g vízmentes morfolint adunk. A képződő trietilaminklórhidrát csapadék alakjában kiválik. Az elegyet ezután 2 órán át visszafolyós hűtőn forraljuk a levegő nedvességének kizárásával, majd a csapadékot leszívatjuk, a benzolos oldatot hígított kénsavval, majd ezt követően nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, végül bepároljuk.' Hamarosan kristályosodó sárgás olaj marad vissza, melyet kristályosodás után éterrel szűrőre viszünk, majd 90%-os etanoiból átkristályosítunk. A morfolidot fehér, vízben kevéssé oldódó prizmákban kapjuk. Hozam 80%. Olv. p. 120—122 = . Az anyag előállítható az 1. b) pont analógiájára is trimetoxibenzoesavészterből morfolinnel való reagál tatás útján. 5. N~(3,4,5-t.rimetoxibenzoil)-moríolm. 10,6 g 3,4,5-trimetoxibenzoesav, 50 ml száraz toluol, 4,4 ml morfolin és 4,4 ml PC13 keverékét 4 órán át visszafolyós hűtővel főzzük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 10%-os szódaoldattal digeráljuk. A kivált sárga port nuccsoljuk és vízből kristályosítjuk. Hozam: 9,55 g N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-morfolin, o. p.: 117—113°. Az anyalúgok benzolos extrakciőja után még további 0,22 g termék nyerhető. 6. N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-2-metilmorfolin. 23,1 g 3,4,5-trimetoxibenzoilkloridot feloldunk 120 ml száraz benzolban és 0°-on hozzácsepegtetünk először 11 ml 2-metilmorfolint, majd 17 ml trietilamint, azután a csapadékos keveréket 3 órán át visszafolyós hűtővel forraljuk. Kihűlés után a csapadékot leszűrjük, a szűrletet híg sósavval, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, a benzolos fázist izzított káliumkarbonáttal szárítjuk és a szárítószer eltávolítása után az oldatot bepároljuk. A maradékot vizes alkoholból háromszor kristályosítva 12,5 g N-{3,4,5-trimetoxibenzoil)-2-metilmorfolint nyerünk, o. p.: 115—117°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tranquillizáló hatású 3,4,5-trimetoxibenzoesav-származékok előállítására, melyre jellemző, hogy a 3,4,5-trimetoxi-benzoesavamid képzéséhez alkalmas származékát, előnyösen a 3,4.5--trimetoxi-benzoesav haloidját, észterét vagy aziuját olyan szekundér aminnal reagáltatjuk, melyben az NH-csoport gyűrű tagját képezi, vagy gyűrűzárásra alkalmas vegyületben van jelen és a gyűrűt utólag képezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy szekundér aminként 5 vagy 6 tagú gyűrűs amint használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy olyan gyűrűs szekundér amint használunk, melynél a gyűrűben az N-atomon kívül egyéb heteroatom is jelen van. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy szekundér aminként morfolint vagy alkil-, alkoxi-, aralkil-, aril- vagy halogénhelyettesítést tartalmazó morfolint használunk. • '.•"•' A kiadásért fele'i a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 602577. Terv Nyomda. Budapest V., Balassi 'Bálint utca 21-23
