147667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-1-p-nitrofenil-2-acilamidó-1, 3-porpándiolok előállítására

2 147.667 kózus anyagot 250 ml desztillált vízben szuszpendáljuk, amennyiben az oldat pH-ja nem érné el a 6-os értéket, pH 6-ra sósavval beállítjuk, majd a vizes szuszpenziót 900 ml vízzel telített bután óllal rázzuk ki. Szűrés után az így nyert oldatot vákuumban 45—50 C° körüli hőmérsékleten szárazra pároljuk. A kivált kristályos anyagot benzinnel szűrőre visszük. A termék súlya: 30,0 g. Op.: 143—145 C°. Az anyag treo- és eritroacetaminodiol keveréke. Fenti diasztereoizomer keveréket 1 : 1 etilacctáíetilalkohol elegyből (475 ml) kristályosítva az eritro termék kristályos állapotban kiválik, az anyalúgot bepárolva a kivált terméket butanolból (140 ml) kristályosítva különítjük el a treoacetil-származékot. Kristályosítás eredménye: 20,3 g (67,5%) treoizomer, op.: 164—165° és 3,23 g (10,6%) eritroizomer, op.: 191—193°. Az anyalúgok további feldolgozásával még 0,7 g treoizomer-származék nyerhető ki, így a teljes kihasználás treo-p-nitrofenil-2-acetamino-l,3-propándiolra 70%. 2. Az 1. példában leírt kalciumbórhidrides redukciót végezhetjük úgy is, hogy a kalciumbórhidridet nátriumbórhidrid és kalciumbórhidrid cserebomlásával állítjuk elő magában a reakciós közegben. Ebben az esetben úgy járunk el, hogy 300 ml absz. alkoholt —20 C°-ra lehűtve, feloldunk benne 4.92 g nátriumbőrhidridet és ehhez az oldathoz 8,4 g vízmentes kalciumkloridnak (16% felesleg) 'sod" ml —5 C°-ú absz. alkoholos oldatát adjuk hozzá. Az oldatot V2 órán át —25— —30 C°-on keverjük, majd ezen a hőfokon 1 óra alatt beadagoljuk 30,24 g p-nitro-a-acetamino-í'-oxipropiofenonnak 300 ml absz. alkoholos szuszpenzióját, mely —5 C°-ra van lehűtve. További feldolgozás, mint 1. példában. Kitermelés azzal azonos. 3. 30 ml absz. alkoholban, amelyet —20 C°-ra hűtünk le, feloldunk 0,492 g nátriumbőrhidridet és ehhez hozzáadjuk 0,84 g vízmentes kalciumkloridnak 30 ml absz. alkoholos oldatát, melyet előzőleg —5 C°-ra hűtöttünk. Kb. V2 óra hosszat keverjük —25—35 C° közötti hőmérsékleten. Fenti oldatba 1 óra alatt beadagoljuk 3,7 g p-nitro-or-diklóracetamino-/5-oxipropiofenonnak 30 ml absz. alkoholos —5 C°-ra hűtött szuszpenzióját. 7—8 óra hosszat keverjük —30—35 C° közötti hőmérsékleten és másnapig állni hagyjuk. Másnap 1 : 1 vizes sósavval pH 4-re állítjuk be, majd vákuumban kíméletesen bepároljuk. Az anyagot benzinnel szuszpendáljuk, a benzint dekantáljuk róla, majd 25 ml desztillált vízben felvéve 180 ml etilacetáttal kirázzuk és a leszűrt oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kivált anyagot benzinnel szűrőre visszük és lenutsoljuk. A termék súlya: 3,3 g, op.: 137—139°. Ez az anyag főleg treo izomer, amely mellett kevés _ eritro-származék van. 180 ml diklóretánból átkristályosítva a kivált termék tiszta treo-származék, amelynek súlya 2,65 g (72%), op.: 149—150°. Az anyalúg bepárlásával kevés eritro-terméket nyerünk ki. Szabadalmi igényvontok: 1. Eljárás treo-l-p-nitrofenil-2-aciIam.ino-1.3--propándiolok előállítására p-nitro-a-acilamino-ß-hidroxi-propiofenonok redukálásával, melyre jellemző, hogy redukálószerként kalciumbórhidridet használunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganafosítási módja, melyre jellemző, hogy a redukálást alkoholos közegben 0 C°- alatt, előnyösen —25 és —35 C° közötti hőmérsékleten, végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fqganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a redukálást olyan kalciumbórhidriddel végezzük, melyet alkoholos közegben nátriumbórhidrid és kalciurnhalogenid, előnyösen kalciumklorid cserebomlásával kaptunk. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a redukcióhoz kiindulási anyagként p-nitro-a-acetamino-/>-hidroxi-propiofenont használunk. 5. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítás]' módja, melyre jellemző, hogy a redukcióhoz kiindulási anyagként p-nitro-a-diklóracetamino-A'-h idrox i-propi ofen ont használunk. 6. Az 1—5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy a kiindulási ketonok optikailag aktívak. A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 602573. Terv Nyomda. Budapest V-, Balassi Bálint utca 21—23