147483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1/p-nitrofenil/2--dihalogénacetilamino-1, 3-dioxipropánok előállítására
2 147.483 nélkül hidrolizáliható l-p-nitrofenil-2-diklóracetilamino-l,3-propándiollá. A hidrolízishez savat vagy lúgot haisználunk. Az eljárás egy igen előnyös kivitelezési módja az, amelynél Ls '(+)-treo-^-p-nitrofenilszerin-alkilésztert redukálunk 'kalciumbórhidriddel, a redukciónál nyert komplex vegyületet klorállal, ill. klorálhidráttal reagáltatjuk földalkálicianid jelenlétében, vagy ez utóbbi utólagos hozzáadásával és a nyert diklóracetilezett komplexet sósavval bontjuk meg. Ilyen módon hófehér kristályok alakjában, 90% feletti kitermeléssel (kiindulási észterre vonatkoztatva) nyerjük a klóraimfenikolt, amely igen fontos antibiotikum. A termék további tisztítására nem szorul. Példák: 1. 24 g Ls (-r -)-treo-/ ? -p-nitrofenilszerin-metiléaztert 750 ml absz. alkoholban 4 g nátriumbórhidriddel és 8,8 g kalciumkloriddal (2 kristályvíz tartalmú) 8 órán át —20°-om keverünk, a kivált nátriumkloridot leszűrjük, anyalúgjából kristályos komplexet vákuumban való bepár lássál kinyerjük. Szárítás után súlya 30 g. 500 ml vízben gyenge melegítés közben feloldjuk, hozzáadjuk 7,5 g nátriumeiamd 50 ml vízben való oldatát, majd 40°-on keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegteti ük 19 g klorálhidrát 80 ml vízben való oldatát. 2 órán át 35—40°-on utánkeverünk, majd a kapott tiszta oldatot szobahőfokra lehűtjük (szükség esetén megderítjük) és 60 ml 2n sósavval megsavanyítjuk. Rövid keverés után tűs kristályok alakjában válik ki a klóramfenikol. Termelés 29—30 g (90— 93%), o. p.: 151°, i[«]D + 20° (4%-os oldat alkoholban), N Red Kj. 8,65 (számítót 8,67) Cl 21,85 (számított 21,98). 2. 24 g Ls (-j-^-treo-^-p-initrofenilszerin-metilésztert, 4 g nátriumfoórhidridet és 8,5 g klórkalciumot 750 ml absz. alkoholban 10 órán át —20°-on keverünk, a kivált csapadékot leszűrjük, az anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 450 ml vízben feloldjuk, hozzáadjuk 18 g klorálhidrát 50 ml vízben való oldatát és 2 g nátriumcianid 10 ml vízben való oldatát. Az elegyet 2 órán át 40°-on keverjük, majd 50 ml 2n sósavval megsavanyítjuk. Kivált 22,5 g klóramfenikol, o. p.: 151°, termelés 70%. 3. 24 g Ls (+)-treo-/?-nitrofenilszeriín^metilészterből nyert kalcium-bór-komplexet 500 ml vízben feloldjuk, hozzáadjuk 19 g klorálhidrát 80 ml vízben való oldatát, majd 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 30°-on 20 ml vízben oldott 7 g kalciumcianidot. Az elegyet 1V2 órán át 40°-on keverjük, majd sósavval megsavanyítjuk. Termelés 29 g (90%). 4. 24 g Ls (-4-)-treo-/J-p-nitrofenilszerin-metilésztert 750 ml absz. alkoholban 4 g nátriurnbórhidriddel és 8,5 g klórkalciummal 10 órán át —20°-on keverünk, az oldatot megszűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 450 ml vízben oldjuk, majd hozzáadjuk 17 g báriumeianid (2 krist. víz tartalmú) 50 ml vízben való oldatát. 15 perc alatt 30°-on való keverés közben hozzácsepegtetünk 80 ml víziben oldott 19 g klorálhidrátot, majd a kapott oldatot 2 órán át A kiadásért felel: a Közgazdasá 40°-on állni hagyjuk. Ezután sósavval megsavanyítjuk, majd a kivált klóramfenikolt leszűrjük. Súlya 29 g (90%), o. p.: 151°. 5. 28 g Ls (+)-treo-/ ? -p-nitrofenilszerin-n-butiléstzert 750 ml absz. alkoholban 4 g nátniumbórhidriddel és 8,8 g klórkalciummal 8 órán át —20°-on keverünk, a kivált konyhasót leszűrjük, anyalúgját vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 500 ml víziben feloldjuk, hozzáadjuk 19 g klorálhidrát 80 ml vízben való oldatát, majd 15 perc alatt 20°-on hozzácsepegtetünk 20 ml vízben oldott 7 g kalciumcianidot. A kapott oldatot 3 órán át 30°-on állni hagyjuk, majd sósavval megsavanyítjuk. Kivált 29,5 g klóramfenikol, o. p.: 151°, termelés 92%. 6. 28 g Ls (-r-)-treo-/?-p-nitrofenilszerin-njbutilésztert 750 'ml absz. alkoholban 4 g nátriumbórhidriddel és 5,7 g vízm. magnéziumkloriddal 12 órán át —15°-on keverünk, az oldatot megszűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott magnézium-bór-komplexet 7 g kalciumcianid és 18 g klorálhidrát vizes oldatával elegyítve, majd a kapott oldatot megsavanyítva 28,4 g klóramfenikolt kopunk. Termelés 88%. 7. 28 g Ls (+)~treo-/ #-nitrofenilszerin-n-jbutilésztert 750 ml absz. alkoholban 4 g nátriumbórhidriddel és 9,5 g vízm. stronciumkloriddal 15 órán át —30q-on keverünk. A kapott stroncium-bórkomplexet 500 ml vízben feloldjuk és hozzáadjuk 7,5 g nátriumcianid és 19 g klorálhidrát 100 ml vízben való oldatát. A kapott oldatot 2 órán át 40°-on állni hagyjuk, majd sósavval megsavanyítjuk. Kivált 27,3 g klóramfenikol, termelés 85%. 8. 24 g DL-treo-^-nitrofenilszerin-metilészterből nyert kalcium^bór-komplexet 500 ml vízben oldunk, hozzáadunk 80 ml vízben, oldott 18 g klorálhidrátot, majd 15 perc alatt 30°-on hozzácsepegtetünk 50 ml vízben oldott 7,5 g nátriumcianidot. A kapott oldatot 2 órán át 35°-on keverjük, majd 60 ml 2n sósavval megsavanyítjuk. Kivált 27 g racém klóramfenikol, termelés 84%. 9. 14 g Ls (-r-)-treo-íS-p^nitrof enilszerin-n-butilészterből 2 g nátriumfoórhidridből és 4,5 g klórkalciumból nyerhető komplexet 300 ml vízben oldunk, majd 45°-on hozzáadjuk 9 g klorálhidrát és 3 g nátriumcianid 50 ml víziben való oldatát. Az elegyet 2 órán át 40°-on keverjük, majd sósavval megsavanyítjuk. 15 g klóramfenikolt nyerünk, termelés 93%. Szabadalmi igénypontok: 1. A 143.762 sz. törzsszabadalom 1—3. igénypontjaiban 'megbatározott eljárás továbbfejlesztése, melyre jellemző, hogy az acetilezést trihalogénacetal delhiddel cianid ionok jelenlétében, vagy cianid ionok utólagos adagolásával végezzük. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az acetilezést Morállal, illetve klorálhidráttal végezzük. 3. Az 1. igénypontban ismertetett ej arás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy az acetilezést trihalogénacetaldehiddel és alkálicianiddal, vagy trihalogénacetaldehiddel és földalkálicianiddal való reagáltatással váégezzük egy vagy két lépésben. gl és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 602089. Terv Nyomda, Budapest V.( Balassi Bálint u. 21-23.
