147299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új iminodibenzil-származékok előállítására

147.299 3 iörül olvad, oly módon állíthatjuk elő, hogy l-(2'-klóretil)-4-acetil-piperazi:nt toluolos közegben, nátriumamid jelenlétében iminodibenzillel reagáltatunk, majd a kapott terméket híg vizes sósavoldattal való forralás útján dezacetilezünk. 5. példa: 9,45 g 5-(2'-piperazino-etil)-iminodibenzil 60 ml vízmentes toluollal készített oldatát 4 ml metilizocianát 20 ml vízmentes toulollal készített oldatával elegyítjük. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten, majd jeges vízzel lehűtjük. A képződött kristályokat leszűrjük, 10 ml toulollal, majd 20 ml ciklohexánnal mossuk. Az ily módon kapott kristályokat 65 ml etilacetáttal forralva feloldjuk és a forró oldatot leszűrjük. Azután az oldatot jeges vízzel lehűtjük. A képződött kristályokat leszűrjük, 10 ml etilacetáttal, majd 20 ml ciklohexánnal mossuk, végül pedig 45 C° hőmérsékleten, vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 8,2 g 5-[2'-(4"-jmetilkarbamoil-piperazino)-etil]-iminodibenzilt kapunk, amelynek olvadáspontja 145—148 C°. 6. példa: A 4. példában leírt módon dolgozunk, de kiindulóanyagként 20,4 g 5-(4'-piperazino-butil)-iminodibenzil-dihidro-kloridot és 4,9 g káliumcianátot alkalmazunk; ily módon 10, 35 g 5-4'-(4'"-karbamoil-piperazino)-butil-iminodibenzilt kapunk, amely 90 C° körüli hőmérsékleten olvad. A kiindulóanyagként alkalmazott 5-(4'-piperazino-butil)-iminodibenzilt, amelynek etanolból kristályosított dihidrokloridja 200 C° körüli hőmérsékleten olvad, az alábbi módon állíthatjuk elő. 97,5 g iminodibenzil 500 <ml vízmentes toluollal készített oldatát 90 C°-ra hevítjük, majd 23,4 g nátriumamidot adunk hozzá. Az elegyet ezután 110 C°-ra hevítjük fel és 115,5 g l-klór-4-tetrahidropiraniloxiJbután 150 ml vízimentes toluollal készített oldatát adjuk 1 óra alatt hozzá. A hozzáadás befejezte után az elegyet még további öt óra hosszat tartjuk 110 C° körüli hőmérsékleten. Az elegy lehűlése után 300 ml desztillált vizet adunk hozzá. 10 percig keverjük, majd a vizes réteget dekantálással elkülönítjük. A toluolos oldatot 2900 ml etanollal és 415 ml 25%-os sóisavoldattal (1,19 fajsúlyú sósavra számítva) kezeljük. Az elegyet ezután 2 óra hosszat állni hagyjuk 20 C° hőmérsékleten, majd vákuum alatt szárazra pároljuk be. A maradékot 1 liter kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot négyszer mossuk 1200 ml desztillált vízzel, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot ledesztilláljuk, majd a maradékot vákuum alatt desztilláljuk. Ily módon 106,5 g 5-(4'-oxibutil)-immodibenzilt kapunk, amelynek forrpontja 0,4 mm Hg-oszlop nyomás alatt 215 C°. A kapott 106,5 g 5-{4'-oxibuül)-immodibenzil 500 ml vízmentes piridinnel készített oldatát jeges vízzel -j—3 C° hőmérsékletre hűtjük le. 20 perc alatt 74,5 g p-toluol-szulfonilkloridot adunk a lehűtött elegyhez, 18 óra hosszat 0 C° körüli hőmérsékleten állni hagyjuk, majd 2,5 kg jeges vizet adunk hozzá. Az ennek hatására különváló terméket 1 liter éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot először 500 ml jeges vízzel, majd 250 ml n-sósavoldattal, végül pedig kétszer 500 ml jeges vízzel mossuk. Utána vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk az éteres oldatot, majd vákuum alatt szárazra pároljuk be. Ily módon 135 g 5-(4'-p-toluol-szulfoniloxi-butil)-iminodibenzilt kapunk. 93 g 5-(4'-p-toluolszulfo!niloxi-butil)-iminodibenzil és 95 g vízmentes piperazin 1 liter vízmentes toluollal készített oldatát 4 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Az elegy lehűlése után 300 ml desztillált vizet adunk hozzá. 5 percig tartó keverés után a vizes réteget dekantálással elkülönítjük. A toluolos oldatot két ízben mossuk 600 ml desztillált vízzel, majd 600 ml 10%-os hígított sósavval (1,19 fajsúlyú sósavra számítva) extraháljuk. A sósavas oldatot 1,33 fajsúlyú nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A különváló bázist 500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton víztelenítjük, majd szárazra pároljuk be. A maradékot vákuum alatt desztilláljuk. Ily módon 50 g 5-(4'-piperazino-butil)-iminodibenzilt kapunk, amelynek forrpontja 0,7 mm Hg-oszlop nyomás alatt 240 C°. 7. példa: A 4. példában leírt módon dolgozunk, de kiinduló anyagként 14,45 g 5-(2'-piperazino-propil)-iminodibenzil-dihidrokloridot és 3,5 g káliumcianátot alkalmazunk; ily módon 6,8 g 5-2'-{4"-karbamoil-piparai

zino)-propil-iminodibenzilt kapunk, amelynek olvadáspontja 141—142 C°. A kiindulóanyagként alkalmazott 5-(2 '-piperazino-propil)-iminodibenzil előállítása a 6. példában leírt módon történik. l-klór-2-tetrahidropiraniloxi-propánt iminodibenzillel toluolos közegben, nátriumanid jelenlétében reagáltatva 5-(2'-oxipropil)-iminodibenzilt kapunk, amelynek forrpontja 0,6 mm Hg-oszlop nyomás alatt 188—198 C°. Ha az 5—{2'-oxipropil)-iminodibenzilt p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatjuk, 5-(2'-p-toluol-szulfoniloxi-propil)-iminodibenzilt kapunk, amelyet toluolos közegben vízmentes piperazinnal hevítjük, amikoris 5-(2'-piperazino-propil)-iminodibenzil keletkezik; ez utóbbi termék dihdrokloridja, etanolból történő kristályosítás után. 210 Cc

körüli hőmérsékleten olvad. 8. példa: A 4. példában leírt módon dolgozunk, de kiindulóanyagként 10,8 g 5-[3'-(2",5"-dimetil-piperazino)-propil]-iminodibenzil-dihidrokloridot és 2,7 g káliumcianátot alkalmazunk; ily módon 8,05 g 5--[3'-(2 ",5''-dim etil-4' '-karbamoil- piperaz:ino)-propil]-iminodibenzilt kapunk, amelynek olvadáspontja 168—170 C°. A kiindulóanyagként alkalmazott 5-[3'-(2",5"-dimetil-piperazino)-propil]-iminodibenzil, amelynek etanolból kristályosított dihidrokloridja 190 C° körüli hőmérsékleten olvad, a 6. példában leírthoz hasonló módon állítható elő, 5-(3'-p-toluolszulfonil-