147285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyvegyértékű kénfunkcióval helyettesített új pirido-benztiazin-származékok előállítására

147.285 ^ 12,3 g 8-metilmerkapto-10-pirido(3.2-<b)(1.4)benzrtiazint (olv. p. 140—142°) 50 ml absz. xilolban oldunk, 2,4 g finoman porított nátriumamiddal összehozunk és 180°-os fürdőhőmérsékleten visszafolyató hűtőn 3 óra hosszat forralunk. Ezután, anélkül hogy a hevítést megszakítanék, 10 ml absz. xilolban oldott 8,1 g l-metil-3-klórmetil-piperidint (f. p. 69° 11 mm Hg), IV2 óra alatt csöpögtetünk hozzá és az elegyet, a kavarás megszakítása nélkül, további 3 óra hosszat hevítjük. Majd hűtünk és a fölös mennyiségű nátriumamidot 8,0 g ammóniumklorid hozzáadásával bomlásba hozzuk. Az egyenként 35 ml vízzel háromszor mosott xílololdatot 140 ml 15%r-os vizes borkősavval kivonjuk. A borkősavkivonatot 50 ml benzollal kirázzuk és ezt 52 ml tömény nátronlúggal fenolftaleinalkáliásra állítjuk. A kivált olajos bázisnak 150 ml benzolban oldott oldatát 90 ml vízzel kirázzuk, hamuzsíron szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson begőzöljük. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, miközben a 218—220° 0,10 mm Hg nyomáson átmenő főfrakciót felvesszük. A p. a. 8-metilmerkapto-10-[(N-metil-piperidil-3')-metil]-10-pirido{3.2-b)(1.4)benztiazin forráspontja 218— 220° 0,01 mm Hg. Ha 12,60 g szabad bázist 30 ml absz. etanolban oldunk s ezt 90 ml absz. etanolban oldott 4,91 g fumársawal összehozunk, akkor a fumarát kikristályosodik, melyet 90 ml forrásban levő absz. etanolból átkristályosítunk. A 8-metilmerkapto-10--[(N-metil-piperidil-3')-metil]-10-piridoi(3.2-b)(1.4)benztiazin p. a. fumarátjának állandó olvadási pontja, sárga szín mellett, 200—202°. 3.. példa: 8-metilmerkapto-10-[3'~(dimetilamino)-propil-r]-10-pirido(33.2-b)(1.4)benztiazin. 12,3 g 8-metilmerkapto-10-pírido(3.2-b)(1.4)benztiazint (olv. p. 140—142°) 50 ml absz. xilolban oldunk, az oldatot 2,4 g finoman porított nátriumamiddal összehozzuk és 180°-os fürdőhőmérsékleten visszafolyató hűtőn 3 óra hosszat forraljuk. Ezután, a hevítés megszakítása nélkül, 10 ml absz. xilolban oldott 7,9 g 3-dimetil-amino-propil-klorid-1-et (f. p. 134—135° 760 mm Hg), 1V2 óra alatt hozzácsöpögtetünk és az elegyet, a kavarás megszakítása nélkül, további 3 óra hosszat hevítjük. Maid hűtünk és a fölös mennyiségű nátriumamidot 8.0 g ammóniurnklorid hozzáadásával elbontjuk. Az egyenként 35 ml vízzel háromszor mosott xílololdatot 140 ml 15%-os vizes borkősavval kivonjuk. A borkősav-kivonatot 50 ml benzollal rázzuk és ezt 52 ml tömény nátronlúggal fenolftalein-alkáliásra állítjuk. A kivált olajos bázisnak 150 ml benzolban oldott oldatát 90 ml vízzel kirázzuk, hamuzsíron szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson begőzöljük. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, miközben a 202— 204° 0,01 mm Hg nyomáson átmenő főfrakciót felvesszük.. A p. a. 8-meti3merkapto-10-i[3'-(dimetilamino)propil-l']-10-piridoi(3.2-b'(1.4)benztiazin forráspontja 202—204° 0,01 mm Hg. Ha 10,90 g szabad bázist 20 ml absz. etanolban oldunk s ezt 100 ml etanolban oldott 4,19 g fumársawal összehozzuk, akkor a fumarát kikristályosodik, melyet 90 ml 90%-os forrásban levő etanolból átkristályosítunk. A 8-me!tilmerkapto-10-[3'-{dimetilaimiino)-propil-r]-10-pirido^(3.2Hb)(1.4)beinztiazin p. a. fumarátjának állandó olvadási pontja, citromsárga szín mellett, 147—149°. 4. példa: 8-metilmerkapto-10-[2'-(N-metilpirrolidil-2")-etil-l']Í0-pirido(3.2-b)(1.4)benztiazin. 13,1 ,g 8-rnetilmerkapto-10-pirido(3.2-b)(1.4)benztiazint (olv. p. 140—142°) 50 ml absz. xilolban oldunk, 2,5 g finoman porított nátriumamiddal összehozzuk es 180°-os fürdőhőmérsékleten visszafolyató hűtőn 3 óra hosszat forraljuk. Ezután, a hevítés megszakítása nélkül, 10 ml absz. xilolban oldott 7,9 g 2-(N-metil-pirroli.dil-2')-l-klór-etánt (f. p. 65° 13 mm. Hg) IV2 óra alatt hozzácsöpögtetünk és az elegyet, a kavarás megszakítása nélkül, további 3 óra hosszat hevítjük. Majd hűtünk és a fölös mennyiségű nátriumamidot 8,0 g ammóniurnklorid hozzáadásával elbontjuk. Az egyenként 30 ml vízzel háromszor mosott xílololdatot 140 ml 15°/(ros vizes borkősavval kivonjuk. A borkősav-kivonatot 40 ml benzollal kirázzuk és ezt 80 ml tömény.nátronlúggal fenolftalein-alkáliásra állítjuk. A kivált olajos bázisnak 135 ml benzolban oldott oldatát 80 ml vízzel kirázzuk, hamuzsíron szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson begőzöljük. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, miközben a 229—231° 0,01 mm Hg nyomáson átmenő főfrakciót felvesszük. A p. a. 8-metilmerikap!to-10^[2'(N-^m!etilpirrolidil-2")-'et:il-l']-10-pirido(3.2-b)(1.4)ben.ztiazm forráspontja 229—• 231° 0,01 mm Hg. Ha 16,2 g szabad bázist 100 ml absz. etanolban 60°-on oldunk s ezt 5,7 g fumársawal összehozzuk, akkor a lehűlésnél a fumarát kikristályosodik, melyet 240 ml forrásban levő absz. etanolból átkristályosítunk. A 8-metilmerkapto-10-[2'-(N-metil-pirroli:dil-2")-etil-l']-10-pirido(3.2)(1.4)-benztiazin p. a. fumarátjának állandó olvadási pontja, sárga szín mellett, 155—157°. 5. példa: 8-metilmerkapto-10-[2:

-(dimeíilamino)-etil-l']-10--pirido(3.2-b)(1.4)benztiazín. 15,0 g 8-rnetilmerkapto-10-pirido(3.2-b)(1.4)-benztiazint 60 ml absz. xilolban oldunk, az oldathoz 2,9 g finoman porított nátriumamidot .adunk és az egészet 180°-os fürdőhőmérsékleten, visszafolya.tő hűtőn 3 óra hosszat forraljuk. Ezután a hevítés megszakítása nélkül 10 ml absz. xilolban oldott 7,7 g 2-dimetiI-am.ino-etilkloridot (f. p. 109— 110° 760 mm Hg), l1

> óra alatt hozzácsöpögte^ tünk és az ele°.voT, a kavaias megszakítása nélkül, további 3 óra hoisi" it hevítjük Majd hűtünk és a fölös mennvicr>r"i nátriumamidot 8,5 g ammóniumkloi id u 1.

< > >* il idbontpik. Az egyenként 40 ml vízzel hunom .*<" mosott xílololdatot 180 ml 15%-os' vi-Ls boruj n\di ki.onjuk. A borkősavkivonatot 60 ml benzollal kirázzuk és ezt 100 ml tömény natronluggal fenolftalein-alkáliásra állítjuk. A kivált olajos bázisnak 180 ml benzolban oldott oldatát 100 ml vízzel kirázzuk, hamuzsíron szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson begőzöljük. A maradékot nagyvákuumban desztillál-