147277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szpirán-vegyületek előállítására
4 147.277 raljuk. A lehűlt elegyet n-sósavoldattal, majd 5%os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. Az elkülönült benzolos fázist szárazra pároljuk be, maradékként nyers N-butiril-3',4'-dihidro-szpiro-[ciklohexán-l,l'-(2'H)-izokinolin]-t kapunk. E maradékot 50 ml éterben oldjuk és ezt az oldatot fokozatosan hozzáadjuk 2 g litiumalumíniurnhidrid 200 ml éterrel készített és állandó keverésben tartott szuszpenziójához. A reakcioelegyet keverés közben 3 óra hosszat hevítjük visezacsepegő hűtő alatt, majd 2 ml víz, 1,5 ml 20°/(ros nátriumhi'droxidoldat és 7,0 ml víz egyimásutáni hozzáadása útján elbontjuk. A keveréket leszűrjük és az elkülönített éteres oldatot szárazra pároljuk be. A maradékot vákuum alatt ledesztilláljuk; 0,08 mm Hgoszlop nyomás alatt kb. 106—108 C° hőmérsékleten forró frakciókent N-butil-3',4'-dihidro-szpiro-[ciklohexán-l,r-(2'H)-izokinolin]-t kapunk termékként. 7. példa: 14,14 g 3',4'-dihidro-szpiro-[ciklohexán-l,r-(2'H)-izo'kinolin], 5,85 g etil-brómacetát és 50 ml vízmentes toulol elegyét 18 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt. A lehűlt reakcioelegyet a képződött és oldhatatlan csapadék alakjában levált 3',4'-dihidro-szpiro-[ciklohexán-l,l'-(2'H)-izokinolin]-hidrobromid elkülönítése céljából leszűrjük. A szűredékről az oldószert csökkentett nyomás alatti desztilláció útján távolítjuk el. A maradékot 60 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton víztelenítjük, majd fokozatosan hozzáadjuk 2 g litiumalumíniumhidrid 150 ml éterrel készített és állandó keverésben tartott szuszpenziójához. A reakcioelegyet ezután keverés közben 2 óra hosszat hevítjük visszacsepegő hűtő alatt, majd 2 ml víz, 1,5 ml 20%-os nátriumhidroxidoldat és 7 ml víz egymásutáni hozzáadása útján elbontjuk. A kapott keveréket leszűrjük és izopropilalkoholban oldott hidrogénklorid feleslegével kezeljük. A lecsapódott terméket szűrőn összegyűjtjük, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Termékként N-^-oxietil-3',4'-dihidro-szpiro -[ciklohexán-1,1' -(2'H) -izokinolin]-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja kb. 213—214 C°. A szabad bázist a hidroklorid vizes oldatának semlegesítése útján állíthatjuk elő; ennek szerkezeti képlete: N — CH2 CH 2 OH Szabadalmi igénypontok: /\ Ha a fent leírt eljárás szerint járunk el, az etil-brómacetát helyett azonban 6,8 g etil-a-brómbutirátot alkalmazunk, akkor termékként N-(<z-etil-ß-oxietil)-3',4'- dihidro-szpiro- fciklohexán-1,1 '-(2'H)-izokinolin]-t kapunk. 1. Eljárás: NH képletű 3: ,4'-dihidro-szpiro-[ciklohexánl-l,r-(2'H)-izokinolin] és savakkal képzett addíciós sói előállítására, amelyre jellemző, hogy a O NH ,/v képletű 3,'4'-dihidro-3'-oxo-szpiro-[ciklohexán-l,r-(2'H)-izokinolin]-t redukáljuk, amikoris a karbonilcsoport metiléncsoporttá alakul át, majd az így kapott terméket kívánt esetben savval képzett addíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, amelyre jellemző1 , hogy a redukciót rézkromit katalizátor jelenlétében lefolytatott katalikus hidrogénezés útján hajtjuk végre. 3. Eljárás: N—R általános képletű N-alkil-3',4'-dihidro-szpiro-[ciklohexán-l,r-(2'H)-izokinolin]-származékok (a képletben R rövidláncú, célszerűen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilgyököt jelent) és savakkal képzett addíciós sóik előállítására jellemző, hogy egy szabad bázis alakjában NH képletű vegyületet alkilezünk, miáltal valamely rövidláncú alkilcsoportot kapcsolunk e vegyület nitrogénatomjára, majd az így kapott terméket ki-
