147096. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a hajas fejbőr gombás betegségei elleni gyógyszer előállítására

2 . 147.096 koholt adunk az elegyhez; ennek hatására a tisztított kvaternérsók eléggé tömény vizes alkoholos oldata válik ki a szerves oldószeres fázisból. A találmány szerinti készítmények hatóanyagaként szolgáló kvaternérsó-elegy oly módon is elkészíthető, hogy az elegy alkotórészeit képez» kvaternérsók oldatait külön-külön állítjuk elő' önmagában ismert kémiai módszerrel, majd — a tiszrtítási műveletek során ez esetben is lehetőleg kerülve az átkristályosítási és egyéb szilárd alakban való kipreparálási műveleteket, tehát pl. aktívszenes derítést alkalmazva erre a célra — a külön előállított kvaternérsók oldatait a kívánt arányban egyesítjük és kellő töménységűre bepároljuk. A kvaternérsó-képzésre a találmány értelmében felhasználásra kerülő egyenesláncú 1-halogénalkilok egymás közötti arányát oly módon választjuk meg, hogy egyrészt a sókeverék hideg vízben való oldhatóságának és tartós felületaktivitásárftk biztosítása érdekében a 14 szénatomnál hosszabb szénláncú alkilhalogenid mennyiségé 50%-nál kisebb legyen, másrészt pedig — a minél kedvezőbb biológiai hatásosság elérése céljából — az, alkotórészek egymásközötti arányát és a felhasználásra kész készítmény töménységét úgy állítjuk be, hogy a szer az ártalom nélkül elviselhető legnagyobb ingerlő hatást fejtse ki a fejbőrre. A fenti módon elkészített hatóanyagot azután a kívánt alkalmazási módnak megfelelő fizikai alakba (oldat, emulzió, gél, kenőcs) visszük. A hatóanyagul szolgáló kvaternérsó-elegy nagy felületaktivitása, jó oldódó- és emulgálókópessége folytán kiválóan alkalmas arra, hogy önmagában, tehát idegen oldásközvetítő-, emulgáló- stb. szerek nélkül tartós vizes oldatokat, vagy emulziókat, nagy víztartalmú géleket stb. készíthessünk belőle; a hatóanyag jó emulgálókópessége lehetőséget nyújt arra is,, hogy kívánt esetben egyéb, önmagukban nem oldódó vagy emulgálódó, bőrápoló vagy gyógyhatású stb. adalékokat is bekebelezzünk az ilyen készítményekbe. A hatóanyagul szolgáló kvaternér sókeverék jól habzó, egyszerű vizes oldatai önmagukban is igen jól alkalmazhatók a fejbőr és haj gyógykezelésére. Készíthetünk azonban a kvaternérsó-elegy mikrobiológiai hatásosságát és disszociációját lényegesen nem befolyásoló, 60%-nál nagyobb víztartalmú hidrofil emulziót is, oly módon, hogy a kvaternérsó-elegy lehetőleg tömény vizes oldatához a bőrre kedvező hatású adalékokat, mint zsíralkoholokat, többértékű alkoholokat, glikol-származékokat, növényi olajokat, pl. ricinusolajat adunk és az ilyen alkotórészekből forró állapotban elkészített keveréket lehűtés közben homogén emulzióvá alakítjuk. Nagy mennyiségű emuigált anyag esetén, célszerű valamely stabilizáló hatású adalékot, pl. zsírsavas glikolésztert is adni az emulzióhoz. A találmány szerinti hatóanyagok olyan önmagukban ismert, nagy víztartalmú, pl. cellulózszármazék-alapú gélekbe és teljesen vagy részben vízben oldható — pl. szorbit, polivinilalkohol, polietilénglikol stb. — alapanyagú kenőcsökbe is bedolgozhatok, amelyek a kvatermérsókkal közismerten vegyileg összeférnek és nem csökkentik azok hatásosságát. A találmány szerinti eljárással készített hatóanyagok, ill. az ezekből előállított készítmények hatásosságát tapasztalataink szerint kedvezően befolyásolja, ha a fentebb leírt módokon elkészített készítményekhez még kis mennyiségű halogénezett heterociklusos tercier bázist, pl. 34dőrpiridint is adunk. A fentebb leírt módon készített kvaternérsóelegyek — bár viszonylag nehezen oldódó alkotórészt is tartalmaznak — hideg vízben is jól oldódnak, jól habzanak, nagy hígításban is erős bakteriad és fungicid hatásúak. Hatásuk nem csupán a mikroorganizmusok fejlődésének gátlásán alapul, mert ezek a hatóanyagok a sejtfalat megsemmisítve meg is ölik a mikroorganizmusokat. A hajszál belsejében élősködő kórokozó gombákat kémesőben, szobahőmérsékleten már 1 :1000 hígításban egy órán belül elpusztítják. Híg oldataik 3 hónapnál rövidebb kezelési idő alatt gyógyítják vagy kedvezően befolyásolják a hajas fejbőr mikrosporia, trichophytia és favus nevű fertőző betegr ségeit, az, alopecia areatát, a meglevő szőrtüszőket ill. hajszálakat pedig fejlődésre serkentik. A találmány szerinti módon elkészített hidrofil emulziók, gélek stb. pedig nagy víztartalmuk ellenére is stabil állományúak, hideg vízzel könnyen diszpergálhatók, jól szívódnak fel és biológiai hatásosságuk hasonló az oldatokéhoz. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik: 1. példa: 68,7 g (0,2 mol) 1-bróm-n-oktadekán, 398,2 g (1,8,mol) 1-brom-n-dekán, 347,6 g (2,2 mol) 3-brompiridin és 400 g n-propilalkohol elegyét túlnyomás alatt, keverés közben 24 órán át hevítjük 110 C° hőmérsékleten. Ezután a még langyos, sűrű reakcióelegyhez rázás közben 90 ml etanolt, 900 ml petrolétert, és 25 ml 50%-os vizes etanolt adunk, majd még annyi petrolétert öntünk hozzá, hogy az elegy a kiváló vizes sóoldattól erősen zavarossá váljék. Ha a hozzáadott petroléter mennyisége elegendő volt, akkor állás közben sárgásbarna folyadék gyűlik össze a szerves oldószeres fázis alatt és ez utóbbi újabb petroléter hozzáadására már nem mutat számottevő zavarosodást. Az alsó vizes réteget, elkülönítjük, a szerves oldószeres fázist 350 nil 50%-os vizes etanollal kirázzuk, majd az alsó, vizes fázist elkülönítjük és egyesítjük az elő'zőleg kapott és elkülönített vizes fázissal. Az így kapott vizes oldatot kb. 12% szárazanyagtartalomig bepároljuk, majd aktívszénnel derítjük. 576 g szárazanyagtartalmú vizes oldatot kapunk, ennek a szárazanyagnak legalább 95%-a a hatásos kvaternérsó, ami az elméleti termelés 70%-ának felel meg. Gyógyászati felhasználás céljaira ezt az oldatot 3% kvaternérsó-tartalmúra állítjuk be és ahhoz még 0,3% 3-klórpiridint is adunk. 2. példa: 140 g stearilalkohol, 5 g ricinusolaj és 18 g monostearinsavas glicerinészter 70 C° hőmérsékletre felmelegített elegy éhez erős keverés közben 90 g 33%-os kvaternérsóoldatot (elkészítése az 1. példa szerint), 140 g etilénglikolt és 600 g forró vizet adunk és ebből az elegyből homogén emulziót készítünk. Az emulziót további keverés \közben