146946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazin-származékok előállítására
4 146.946 A kapott kristályos nyers 'bázis forró éterrel való mosása után 5,4 g 3-trifluormetil-10-{3'^(3"-k;arbamii-piperidino)-propil]-f entiazint kapunk; a termék 129—130 C°-on olvadó, fehér kristályos por. A kiindulóanyagként alkalmazott 3-trifluormetil-10-{3'-4dórpropil)-fentiazint (op. 74—76 C°) 1-klór-3-brómpropán és 3-trifluormetil-fentiazin folyékony ammóniában, „in situ" előállított nátriumamid jelenlétében lefolytatott reakciója útján állíthatjuk elő. A nipekotamid (op. 111—112 C°) előállítása Fox (j. Org. Chem. 17, 542 [1952]) módszere szerint történik. 6. példa: A 2. példában leírt módon dolgozunk, de kiinduló anyagként 9,5 g SHmetiltio-lO-ÍS'klórpropil)-fentiazint, 3,6 g nipekotamidot, 200 ml etanolt és összesen 5,3 g vízmentes nátriumkaríbonátot alkalmazunk. A kapott 6,9 g olajszerű nyers bázist 100 ml 1 :1 arányú benzol-etilacetát elegyben oldjuk, majd az oldatot egy 100 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon engedjük át; az oszlopot azután ugyanezzel az oldószerrel eluáljuk. Az oldószer elpárologtatása után 3 g tisztított bázist kapunk; ezt etilacetátból átkristályosítva, fehér kristályos por alakjában kapjuk a S^metiltio-lO-[3'-(3"-karbamil-piperidino)-propil]-fentiazint, amely 120—122 C°-on olvad. A kiinduló anyagként alkalmazott 3-metiltio-lO-(3'-klórpropil)-fentiazint sárga, sűrű olaj alakjában kapjuk lJ klór-34)r&mpropán és 3-metiltio-fentiazin cseppfolyós ammóniában, „in sítu" elkészített nátriumamid jelenlétében lefolytatott reakciója útján; a terméket ebben a nyers állapotban használjuk fel a további szintézishez. 7.. példa: A 2. példában leírt módon dolgozunk, de kiinduló anyagként 15,3 g 3-fmetoxi-10-i(3'-klórpropil)-fentiazint, 11 g 4-(N,N-dietilkarbam;il)-piperidin-hidrokloridot, 200 ml etanolt és összesen 21,2 g vízmentes nátriunikarbonátot alkalmazunk. A kapott nyers, olajszerű bázist a rnetanolos közegben előállított savanyú oxaláton át tisztítjuk; a savanyú oxalátot (214—215 C°-on olvadó fehér por) azután oly módon alakítjuk vissza szabad . bázissá, hogy a savas ox&lát vizes szuszpenzióját feleslegben levő mennyiségű nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd az ily módon felszabadított bázist etilacetáttal kivonatoljuk. Az ily módon tisztított bázist acetonos oldatban, éter es sósavoldat hozzáadása útján hidrokloriddá alakítjuk át; 6,6 g 3-metoxi-10-[3'-4"-N,N.-dietilkarbamil-piperidino)-propil]-fentiazin-ihidrokloridot kapunk, 150—154 C°-on olvadó, fehér, kristályos por alakjában. A kiinduló anyagként alkalmazott 3-anetoxi-lO-{3'-4dórpropü>fentiazint (op. 79—80 C°) 1-klór-3-brómpropán és 3-metoxi-fentiazin cseppfolyós ammóniában, „in situ" készített nátriumamid jelenlétében lefolytatott kondenzációja útján állíthatjuk elő. A 4-(N,N-dietilkarbaimil)-piperidin (hidrokloridjának olvadáspontja 270—272 C°) előállítása a 4-(N,N-dietil!karbamil)-piridin diöxániban, Raneynikkel katalizátor jelenlétében, 170 C° hőmérsékleten, 100 kg/cm'2 hidrogénnyotmás alatt lefolytatott hidrogénezése útján állítható elő. • 8. példa: A 2. példa szerinti módon dolgozunk, de kiinduló anyagként 16 g 3-metoxi-10-(3'-klor-2'jmetilpr,fsßil)-fentiazint, 11,8 g 4-Hmorfolinkanbonil-piperidinhidrokloridot, 200 g etanolt és összesen 21,2 g.vízmentes nátriumkarbonátot alkalmazunk. A nyers bázist előbb acetonitrillből, majd etanolból kristályosítjuk át, ily módon 5,6 g 3^metoxi-10--[3'-i(4"-morfolinl karbonil-piperidino)-2'TMmetilpropil]-fentiazint kapunk, 168—172 C°-on olvadó, fehér, kristályos por alakjában. Kiinduló anyagként alkalmazott 3-metoxi-lO-(3'-klór-2'-'metilpropil)-f entiazint sűrű, halványsárga olaj alakjában kapjuk, ha 3-metoxi-f entiazint l-klór-2-metil-3J brómpropánnal kondenzálunk; a reakció folyékony amimóniában, „in situ" előállított nátriumaimid jelenlétében folytatható' le; a termék nyers állapotban alkalmazható továbbfeldolgozásra. A 4-morfolinkarbonil-pipe:'idint (hidrokloridjának olvadáspontja 305 C° körül van) 4-morfolinkarboimilpiridin dioxános oldatban, Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, 170 C° hőmérsékleten, 100 kg/cm2 hidrogénnyomás alatt történő hidrogénezése útján állíthatjuk elő; ezt az utóbbi vegyületet pedig (amelynek olvadáspontja 75—76 C°) morfolin izonikotinilklorid-hidrokloriddal, kloroformos oldatban, visszacsepegő hűtő alatt történő forralása útján nyerhetjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás S —X N I : A—N \. > C„H2n CON \ R? általános képletű fentiazin-származékok és ezek kvatemér származékainak előállítására —. a képn Létben X rövid szénláncú alkil-, alkoxi- vagy acilgyököt, cián, alkiltio-, alkánszulfonil-, dialkilszulfamil- vagy trifluormetil-csopörtot jelent; A kétértékű szénhidrogéngyök; n = 0 vagy 1; Rí és R2 hidrogénatomok vagy rövid szénláncú alkilgyökök, utóbbiak a szomszédos nitrogénatommal monociklusos, telített heterociklusos gyűrűt is képezhetnek —, amelyre jellemző, hogy valamely y\/' N I A—Y -X
