146945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fentiazinszármazékok előállítására
146.945 7 •megfelelő 3-eián-vegyület előállítási módjával azonos elv szerint történik. 15. példa: 38,8 g 3-klór-10-[3'-(4''-aminametil-piperidino)-propil]-fentiazint és 25 ml formamidot 2 és fél óra hosszat hevítünk 130—140 Cc hőmérsékleten. Lehűlés után 100 ml vizet adunk az, elegyhez, majd 300 ml benzollal keverjük; a szerves fázist ezután elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumkarbonáttal szárítjuk, majd csökkentett (kb. 30 mm Hg-oszlop) nyomás, alatt szárazra pároljuk be. A szilárd maradékot acetonitrilfoől átkristályo. sí tjük, ily' módon 37,9 g 3-klór-10-[3'^(4"-forrna'midometil-piperidi:no)-propál]-fentiazint kapunk, 105—106 C°-on olvadó, krémszínű kristályos por alakjában. A kiindulási anyagként felhasznált 3-klór-10--[3'-(4"-amino»metil-piperidino)-propil]-ifentiazin sárga, olajszerű anyag; előállítása a 3-klór-10-[3'-(4"-iacetaimidoim:etil-piperidii no)-propil]-fentiazin , dezaceitilezése útján történik; a dezacetilezést 4 n sósavval, visszacsepegő hűtő alatti 12 órai hevítésééi végezzük és a terméket nyers állapotban használjuk fel a további szintézishez. 16. példa: 8,3 g 3J klór-10-[3'-(4"-aimínGmetíl-piperidino)-propil]-fentiazin és 2,6 g trietilamin 80 ml toluollal készített oldatához 2,43 g metilMoroformiát 10 iml toluollal készített oldatához csepegtetjük hozzá 2C perc alatt; a keveréket ezután 15 óra hosszat kevertetjük szobahőmérsékleten. Utána 50 ml vizet és 8 ml 4 n sósavat adunk az elegyhez, a vizes fázist különválasztjuk és 5 ml nátronlúggal (fs. = 1,33) meglúgosítjuk; az ily módon íelszabadított, bázist 150 ml etilacetáttal extraháljuk. Az így kapott szerves fázist vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk, cmajd csökkentett (kb. 30 mm Hg-oszlop) nyomás alatt bepéroljuk. A visszamaradó olajszerű anyagot 200 ml benzolban oldjuk, majd az oldatot egy 30 g kromatográfiai alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon engedjük át és utána az oszlopot benzol és etilacetát 9:1 arányú elegyével eluáljuk. Az oldószer elpárologtatása után 6,5 g tisztított bázist 'kapunk, ezt izopropilalkoholos oldatának éteres sósavoldattal való kezelése útján hidrokloriddá alakítjuk át. Ily módon 5,4 g 3^Mór-10-{3'H(4"4sarbometoxiaminometil-piperidino)-propil]-fentiazint kapunk, ez a termék fehér kristályos por, olvadáspontja 189—190 C°. 17. példa: A 3. példa szerinti módon dolgozunk, de 8 g 3J klór-10-[3'-J(4"-aminometiljpiperidino)-propil]fentiazint, 2,01 g káliumcianátot és 45,3 ml n-sósavoldatot alkalmazunk kiinduló anyagként. A nyers bázis etilacetátból való átkristályosítása után 6,5 g 3-klór-10-[3'^(4"-karbamilaminometilpiperidino)^propil]Hfentiazint kapunk; a termék fehér kristályos por, olvadáspontja 136 C°. 18. példa: 8,0 g 3-klór-10-[3'(4''-aminoimetil-piperidino)-propil]-femtiazin, 2,36 g metánszulfoklorid és 1,63 g piridin 75 ml vízmentes toluollal készítet oldatát 2 óra hosszát hevítjük visszacsepegő (hűtő1 alatt. A lehűlt elegyet 10 ml nátronlúg ffs. = 1,33) hozzáadása útján meglúgosítjuk, majd az ily módon felszabadított bázist 200 ml kloroformmal extraháljuk; a szerves oldószeres kivonatot vízmentes káliujmkarbonáttal szárítjuk, majd csökkentett (kb. 30 mm Hg-oszlop) -nyomás alatt szárazra pároljuk be. Az ily módon kapott nyers bázist az etanolos oldat éteres sósavoldattal való kezelése útján hidrokloriddá alakítjuk át. Metanolból való átikristályosítás után 6,2 g 3J klór-10-i[3%(4"-metánszulfonamidoimetil-piperidiino)-propil]-fentiazin4hidrokloridot kapunk; a termék fehéres krémszínű por, amely 222—225 C°-on olvad. 19. példa: Az 5. példa szerinti módon dolgozunk, de 15,5 g 3-klór-10-(3'-klórpropil)-f,entiazint, 8,5 g 4-(N-metilaeetamidometil)-piperidint, 10,6 g nátriumkarbonátot és 90 ml etanolt alkalmazunk kiinduló anyagként. A kapott nyers bázist oxaláttá alakítjuk át, oly módon, hogy a bázis acetonos oldatához vízmentes oxálsavat adunk. Etanolból való átkristályosítás után 14,5 g mennyiségben kapjuk a 3-klór-10--[3'-(4"-N-(metilaoetaimidoimetil-piperidino)-propil]-fentiazin savanyú oxalátját; ez a termék halványsárga kristályos por, amely 150—Í55 C°-on olvad. A kiindulási anyagok egyikeiként felhasznált 4-(N-metilacetamidometil)-piperidint (fo. 19 mm Hg-oszlop nyomáson 170—173 C°) a 4-(N-metilacetamidometil)-piridin (op. 49—50 C°) hidrogénezése útján állíthatjuk elő; e vegyület hidrokloridját vizes oldatban, AdamsHÍéle platina-katalizátor jelenlétében, közönséges nyomáson és hőmérsékleten kezeljük hidrogénnel. Ez az utóbbi piridin-származék viszont a 4^(monometilamii noetil)-piridin ecetsavanhidriddel való aeetilezés útján nyerhető, míg a 4-(monometilaminoetil)-piridin„ amelynek forrpontja 19 mm Hg-oszlop nyomás alatt 105— 106 C°, izonikotinaldehid monoetilaminnal, etanolos oldatban, Adaims-féle platinaoxid-katalizátor jelenlétében lefolytatott reduktív aminálása útján állítható elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás S N -X A—N. / Cn H 2 „— N-Z I R
