146928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizes K1-vitamin-oldatok előállítására

o Megjelent: 1960. május 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.928 SZÁM 12. p. 11—17. OSZTÁLY — SO—637. ALAPSZÁM Eljárás vizes Ki-vitamin^oldatok előállítására SPOFA, Sdruzeni podniku pro zdravotnickou vyrobu, Praha (Csehszlovákia) Feltaláló: Peterka Emanuel vegyész, Praha A bejelentés napja: 1958. november 29. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1957. november 30. A K|-vitamin (2-metil-3-fitil-l,4-^naf tokinon) antihaemorrhagiás hatású anyag.. James és munkatársai (Arch. Int. Med. 83, 632, 1949), Gamble és munkatársai (Arch. Int. Med. 95, 52, 1955) és más szerzők kimutatták, hogy a Ki-vitamin az egyéb Ki-vitamin-hatású termékekhez (2-metil-l,4-naf tokinon) viszonyítva farmakológiai szempontból bizonyos előnyöket mutat. Különösen határozott előny a Ki-vitamin nagyobb és tartósabb hatása a dikumarin típusú antikoaguláns szerek túladagolása által egyes esetekben kiváltott hypoprothrombinaemia kezelése terén. Eleinte a Ki-vitamint csaknem kizárólag intravénás infúzió, éspedig lecitinnel stabilizált emulzió (Rehbein és munkatársai, Ann. Surg. 135, 454, 1952) alakjában alkalmazták. A Ki-vitamin ugyanis vízben nem oldódik, csupán egyes szerves oldószerekben és növényi olajokban oldható. Miután megállapítottak, hogy a Ki-vitamin orálisan is adagolható, különféle olyan szereket kerestek, amelyek lehetővé tennék gyakorlatilag használható vizes oldatok előállítását. Javasolták pl. erre a célra hosszafobláncú zsírsavakból (pl. olajsav és hasonló) készített szappanok alkalmazását. Ez az eljárás azonban bizonyos hátrányokat mutat: az oldásközvetííéshez számottevő, kb. a Ki-vitamin tízszeresének megfelelő mennyiségű szappan szükséges; a. szappanoldatok, amelyekhez rendszerint még etanolt is adnak, kellemetlen ízűek és ingerlő hatásuk van; az oldat vízzel való további hígítása esetén zavarosodás lép fel; a szappanok nagy viszkozitásuk miatt nem alkalmasak a gyors hatás eléréséhez .gyakran nélkülözhetetlen koncentráltabb, parenterális alkalmazásra szánt Ki^vitamin-oldatok elkészítésére. Az említett Ki-vitamin-szappanoldatokon kívül felmerült már Ki-vitamin-zsír-eimulziók alkalmazásának lehetősége is. Ilyen emulziók előállítása azonban igen nehézkes és kényes művelet. Emellett a K i -vitamin-zsír-emulziók parenterális alkalmazása zsírembólia veszélyével is jár. Azt találtuk, hogy víztiszta, víz hozzáadása esetén meg nem zavarosodé, vizes K i-vitamin-oldatok előállítására oldásközvetítőként jól használhatók a fiziológiai szempontból ártalmatlan, nem-ionogén nedvesítőszerek, elsősorban a polioxietilén-20-szorbitán-monooleát (Polysorbat 80). Ennek az anyagnak ilyen célra való felhasználását a szakirodalom eddig még nem ismertette. A nedvesítőszerekből — a szappanokhoz viszonyítva — jóval kisebb mennyiség szükséges a Ki-vitamin oldására; a szükséges mennyiség kb. a vitamin mennyiségének négy- vagy ötszöröse; így az ilyen K]-vitamin-oldatokból jóval kisebb mennyiséget kell a betegnek bevennie. A találmány szerinti eljárással nagyfokban koncentrált, viszonylag kis viszkozitású Ki-vitaminoldatok is előállíthatók. A nem-ionogén nedvesítőszerek ingerlő hatása és toxikussága is jóval kisebb az intravénás alkalmazásra egyébként nem alkalmas szappanokénál. A találmány szerinti eljárással előállított vizes Ki-vitamin-oldatok jobban injioiálhatók, az injekciók nem okoznak fájdalmat, az oldat könnyebben és gyorsabban szívódik fel. A vizes Ki-vitamin-oldatok előállítása a találmány értelmében pl. oly módon történhet, hogy előbb a Ki-vitamint visszük víztiszta oldatba négyötszörös mennyiségű, 40—70 C° hőmérsékletre felmelegített nedvesítőszer, előnyösen Polysorbat 80 segítségével, azután ugyanilyen térfogatnyi menynyiségű és ugyanolyan hőmérsékletű desztillált vizet adunk hozzá, majd szobahőmérsékletre való lehűlés után desztillált vízzel a kívánt térfogatra hígítjuk az elegyet. Az intravénás alkalmazásra szánt oldatokat G5 zsugorított üvegszűrőn való átszűrés útján sterilizálhatjuk. Az ilyen módon előállított Ki-vitamin-oldatok . stabilak és nem zavarosodnak meg. Előállításuk, letöltésük és tárolásuk során azonban óvni kell az oldatokat a közvetlen nappali fény hatásától.