146921. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-lizergsav-1'-hidroxibutilamid-2' előállítására
2 146.&21 tegségeknél a tüneti képet a betegállapot következtében beálló fokozott szerotanin-képződés idézi elő. Példaképpen az emberi vékonybél-karcinoidöt említjük meg. A „karcinoid" kifejezés azt jelenti, hogy szöveti burjánzásról van ugyan. szó, mely azonban jóindulatú, és úgy pato-histológiai szempontból, mint pedig az attól okozott betegség lefolyásának szempontjából alapvetően különbözik a rákos megbetegedésektől. A vékonybél-karcinoid különösen azoknál a sejteknél lép fel, amelyek már a fiziológiai folyamatban a szerotonint a bélben előállítják. A vékonybél-karcinoid, mely a vékonybélnek tumorszerű burjánzása, túláradó mértékben képez szerotonint, mely a bélből az általános körfolyamba kerül és átvérzési zavarokat, valamint bélműködési zavarokat (hasmenést, bélgörcsöket) idéz elő. A szerotonin olyan fiziológiás hatóanyag, amely a legkülönbözőbb szervekben, különösen az agyban, tüdőben, stb. található. Ezért ajánlatos a találmány szerinti vegyületnek gyógyászati felhasználása pszichikai megbetegedéseknél, valamint allergiás és gyulladásos jelenségeknél. Az alábbi példában az- eljárás egyik kiviteli módját ismertetjük, mely azonban nem korlátozza a találmány terjedelmét. A hőmérsékleteket Celsius fokokban adjuk meg. Példa: 0,9 g káliumot 500 ml folyékony ammóniában oldunk, ferrinitráttal káliumamiddá oxidálunk, majd ebben az elegyben 4,85 g lizergsav-l'-hidroxibutilamid-2'-t oldunk. 15 perc eltelte után a sárga oldatot 5 ml éterben oldott 4,1 g metiljodiddal hozzuk össze és az elegyet még további 30 percig —60°-on állni hagyjuk. Ezután elgőzölögtetjük a folyékony ammóniát és a szárazmaradékot víz és kloroform között kirázzuk. A kloroform elgőzölögtetése után visszamaradó báziselegyet 250 g alumíniumoxidoszlopon kromatografáljuk, mimellett 1-metil-lizergsav-l '-hidroxi-butilamid-2'-t kloroformmal és kloroform + 0,2% etanollal a szűredékbe mossuk. Az l-metil-lizergsav-l'-hidroxi-butilamid-2' kloroformból lemezekben kristályosodik ki, olv. p. 194—196°. (a)D 20 = — 45° (c = 0,5 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 60720. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. piridinben). A Keller-íéle színreakció: kék, mint kiindulási anyag kevésbé vörös árnyalatú és gyengébb. Az anyag olyan semleges tartrát, mely metanolból átkristályosítva egy mól kristálymetanolt tartalmaz. Az olvadási pont nem jellegzetes. A zsugorodás 110 C°-tól kezdve következik be. («)D20 = = —50° (vízben). Eljárás Szabadalmi igénypont: CO—NH—CH—CH 2OH CH? —CH 3 V "\ N—-CH-j N I CH3 I képletű l-metil-lizergsav-r-hidroxi-butilamid-2' előállítására, azzal jellemezve, hogy CO—NH—CH—CH->OH I CH 2—CH 3 \ "\ N—CH3 II. NH II képletű lizergsav-r-hidroxi-butüamid-2'-t folyékony ammóniában alkáliamiddal kezelünk és a keletkezett alkálisót ugyanabban az oldószerben metiljodiddal cserebomlásba hozzuk.
