146896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív stereomerek elválasztására

Megjelent: 19R0. május 31; ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.896. SZÁM 12. q. 1-13. OSZTÁLY - KO-1255. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÄLMÄNY Eljárás optikailag aktív stereomerek elválasztására CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: König Rezső és dr. Földi Zoltán vegyészmérnökök, mindketten Budapesten A bejelentés napja: 1958. január 28. A racém treo-l-(p-nitro-fenil)-2-ammo-própan-1,-3-diol (a következőkiben ezt a vegyületet racém aminodiolnak, ill. az optikailag aktív formát aktív aminodiolnak fogjuk nevezni) resolválására különböző típusú aktív savakkal az irodalom több eljárást ismertet. Az ismert eljárások egy része resolváló ágensként borkősavat, vagy diacil-borkő'savat használ és ezekből a két értékű savakból a resolválandó amino-diol minden egyes molekulájára egy molekulát alkalmaz, vagyis a racém amino-diolban foglalt mindkét optikai komponens sóvá alakul, mégpedig savanyú sóvá. A két optikai izoimer ilyen sóinak' a szétválasztása frakcionált kristályosítással történik. Ismeretesek olyain eljárások is, amelyeknél a resolváló sav egyértékű, de akkor is a resolválandó racém amino-diol minden molekulájára egy mol resolváló sav kerül alkalmazásra. Ismeretes olyan eljárás is a fenilamino-propan-diol esetében, amelynél a resolváló sav a resolválandó bázisnak csak egyik optikailag aktív alakjával képes sót képezni. Ilyen sav a glutaminsav. Egy molekula racém bázisra nem elegendő azonban ebből a savból félmolekulányit alkalmazni, hanem a kielégítő termelési hányad elérése érdekében szükség van jóval nagyobb mennyiségű, célszerűen egy molekulányi glutaiminsavat használni. Azt találtuk, hogy az optikailag aktív stereomerek elválaszthatók racém treo-l-(p-nitro-fenil)-l,3-dihidroxi-2-amino-propanból oly módon, hogy a racém amino-diolt lényegében félmolekulányi optikailag aktív diacil-borkősav valamely félamidjával hozzuk sóképző reakcióiba és az egyik aktív amino-di ólnak az optikailag aktív savval képzett sóját ebben a sóképzésben részt nem vett aminodiol-antipódtól elválasztjuk. Ezen eljárás nagy előnye a fentebb vázolt korábbi eljárásókkal szemben az, hogy á resolváló sav a két stereoizomernék csak egyik optikai módosulatával hajlamos jól kristályosodó sókat képezni, így pl. a d-borkősavból nyert származékok az amino-diol balra forgató módosulatával képeznek igen 'jól kristályosodó tulajdonságú vegyületeket. Ezen tulajdonságuk következtében elegendő a resolváló savból gyakorlatilag fél molekulányit adni a recéna amino-diol egy molekulájahoz. A jól kristályosodó só igein jó termelési hányadban, néha közel elméleti mennyiségben, válik ki a sóképzés folyamán a reakcióegyenletből és ennek következtében a nyert optikailag aktív bázisok optikai tisztasága is igen kiváló. Az eljárásunkban ajánlott resolváló savak legtöbbje vízben igen rosszul oldódik és így visszanyerésük kényelmes, ami az eljárásnak egyik előnye. Az ajánlott resolváló savak tudomásunk szerint az irodalomban eddig nem ismeretesek, ezért ezek készítését is a leíró részben ismertetjük. Előnyösen foganatosítható a találmány szerinti eljárás olyképpen, hogy egy molekula optikailag aktív diacil^bo-rkő'sav-félamidot 2 molekula racém amino-diol bázissal, továbbá valamilyen anorganikus sav, célszerűen sósav egy ekvivalensével hozzuk sóképző reakcióba és az optikailag aktív aminodiolnak a resolváló savval képzett sóját az antipod amino-diolnak az anorganikus savval képezett sójától elkülönítjük. Egy másik előnyös foganatosítási mód abban áll, hogy egy molekula optikailag aktív diacil-borkősav-félamidnak valamely fémsóját •— a fémek közé számítva a nem helyettesített, vagy helyettesített ammónium-csoportot is — 2 molekula racém amino-diolnak neutrális sójával hozzuk cserebomlásba és a két antipod amino-diol sóit egymástól elválasztjuk. Resolváló savként célszerűen használhatjuk a d-borkősav diaroil-származékának, célszerűen helyettesített vagy helyettesítetlen dibenzoil-származékának, valamely félamidját. Ezen savak vízben általában meglehetősen rosszul oldódnak és így a resolválási folyamat befejezte után kényelmesen