146809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-klór-7-szulfonamido-1, 2, 4-benzo-dihidrotiadiazin-1, 1-dioxid és a 3-as szénatomon helyettesített származékainak előállítására
Megjelent: 1960. április 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 146.809. SZÁM 12. o. 23—24. OSZTÁLY — KO—1290. ALAPSZÁM Eljárás 6-kIór-7-szulfonamido-l,2,4-benzo-dihidrotiadiazin-l,l-dioxid és a 3-as szénatomon helyettesített származékainak előállítására Chinoin Gyógyszervegyészeti Gyár Feltalálók: König Rezső és dr. Földi Zoltán vegyészmérnökök, mindketten Budapesten A bejelentés napja: 1958. május 14. Ismeretes, hogy l^^benzo-tiadiazin-ljl-dioxidok, így pl. a 6-klór-7HSzulfonamido származékai értékes gyógyhatásúak. Ilyen vegyületek előállíthatók olyképpen, hogy 2-szulfonamido^anilint, vagy ennek a gyűrűben még megfelelően helyettesített származékát hangyasawal melegítik. Azt találtuk, hogy a 6~klór-7^szulfonamido-l,2,4--benzo-dihidrotiadiazin-l,l-dioxid és a 3-as szénatómon helyettesített származékai értékes vegyületek; ily típusú vegyületek egyrészt maguk is kiválóan jó gyógyhatásúak, másrészt pedig kiindulási anyagul szolgálhatnak más gyógyhatású termékek előállítására. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a 3-klór-4,6-diszulfonamido-anilint aldehid behatásának vetjük alá. Az aldehid behatása történhetik vizes közegben, de szerves oldószerekben is, mint pl. alkoholban. Az aldehid behatásának hőmérséklete variálható. Eljárhatunk pl. úgy, hogy a két komponens egymásra szobahőmérsékleten hat, majd esetlegesen jelentkező közbenső terméket el is különíthetjük és a továbbiakban magasabb hőmérsékleten kezeljük. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a két komponens egymásrahatását magasabb hőmérsékleten kezdjük. Általában 80—120° közötti hőmérsékleten a reakció már meglehetősen gyors. Aldehidként célszerűen használhatunk valamely alifás aldehidet, így pl.: formaldehidet, acetaldehidet, kroton-aldehidet, valer-aldehidet. Előnyösnek mutatkozott olyan alifás aldehidet alkalmazni, melyben a szénatomok száma nem több, mint négy. Különösen előnyös tulajdonságú terméket nyerhetünk akkor, ha az alkalmazott aldehid formaldehid. Az alifás aldehid helyettesítőket is tartalmazhat. Így pl. előnyösen foganatosítható az eljárás olyképpen, hogy aldehidként klorált, ill. klorálhidrátot használunk. Az aldehid azonban lehet valamely aromás aldehid is, mint pl. benzaldehid, vagy ennek valamely származéka. Előnyösen használható ilyen származékként többek között egy p-oxi-aldehid, mint pl. p-oxi^benzaldehid, vanillin. Az aldehid valamely funkcionális származéka is alkalmazlható; ilyen funkcionális származékok pl. a félacetálok, kloroacetál, aldehid-biszulfitok és hasonlók. Az eljárás egyéb részletei a példákban találhatók. Példák: 1. 14,25 g 3-klór-4,6-diszulfonamido^anilint 80 cm3 vízben feliszapolunk és 4 cm3 kb. 41%-os formaL-dehid oldatot (formalin) adunk hozzá és visszafolyó hűtő alatt melegítjük; kb. 30°-on a reakcióelegy konzisztenciája megváltozik, sűrű, nehezen keverhető elegy képződik, mely a hőfok további emelésével fokozatosan hígul és kb. 5 percnyi forralásra csaknem tiszta oldat keletkezik. További 15 percnyi forralásra, kristályok jelennek meg és további 25 perces forralás után az elegy kristár lyoisan megdermed. Egy órai forralás után a reakcióelegyet jeges víziben lehűtjük, egy ideig állni hagyjuk; a kristályokat szívószűrőn leszűrjük és háromszor egyenként 5 ml vízzel mossuk. A terméket vákuumban szárítjuk pl. 3 mm nyomásnál 80°-on, esetleg, foszforpentoxid fölött. A termék súlya: 14,3 g, o. p.: 257—258 °, esetleges előzetes zsugorodás után. A termék 40—50-szeres forró vízből átkristályosítható és az o. p. eközben kb. l°-kal megemelkedik. Ezen termék képlete tulajdonságaiból következtethetően: NH ci-ZV-A , CH2 NH H2 N—0 2 S-^/ X y so2 2. Ügy járunk el, mint az előző példákban, de 80 cm3 víz helyett 80 cm 3 afosz, alkoholt haszn nálunk. Az elegyet vízfürdőn forraljuk összesen 5 órán át. A 3 órai forralás után gyakorlatilag'
