146805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos savhidrazidok előállítására
2 146.805 n-propilhidrazin, l-[3'-bróm - pirazin-(2')-karbonil]~ 2-izopropil-hidrazin, l-[3'-bróm - pirazin^(2')-karbonil]-2-benzil-hidrazin. A találmány szerinti eljárással nyerhető helyettesített savhidrazidokat, önmagában ismert módon, anorganikus, illetve organikus savakkal, mint pl. sósavval, foszforsavval, oxálsawal, borkősavval a megfelelő sókká alakíthatjuk. A helyettesített heterociklusos savhidrazidok, illetve ezek sói értékes gyógyászati hatást mutatnak. Gátolják a monoamioxidázok működését, egyes képviselőik kifejezett depresszióellenes hatást mutatnak és teljes elesettség esetén súlygyarapító hatásúak. 1. példa l-[pirazin-(2')-karbOinil]-2-izopropil-hidrazin 24,8 g pirazin-(2)^karbonsav 300 ml metilénkloridban való szuszpenziójához közönséges hőmérsékleten 14,8 g izopropil^hidrazin 50 ml metilénkloridban való oldatát adjuk, majd 20,6 g diciklohexilkarfoodiimid 40 ml metilénkloridban való oldatát csepegtetjük hozzá kb. fél óra alatt, kavarás közben. 2—3 órán át tovább kavarunk, a kicsapódott diciklohexil-karbamidot lenucosoljuk, a szűrletet vákuumban pároljuk, a maradékot 100 ml magas forráspontú petroléter és 70 ml eceteszter forró elegyével felvesszük és lehűlés után a melléktermékként keletkezett kicsapódott pirazin-(2)-karbonil-diciklohexil-karbamidot lenuccsoljük. Ezután a szűrletet bepároljuk, a maradékot vízzel kezeljük, a nem oldódó részt leszűrjük, a maradékot vákuumban újra szárazra pároljuk és az; olajos maradékot nagyvákuumban frakcionáljuk. Ekkor az l-[pirazin-(2')-karbonil]-2-izopropil-hidraziinhoz jutunk, amely 105—106 C°/0,1 mm-en forró, sárgás viszkózus olaj, amely hamarosan kristályos tömeggé dermed. Olvadáspont 80—82 C°. 2. példa 7,2 g, pirazin-(2)-karbonsavmetilesztert és 8,6 g benzilhidrazint fél órán át gőzfürdőn melegítünk. Lehűlés után 20 ml metanolban feloldjuk és lassan 125 ml vízzel felhígítjuk, miközben kristályosodás indul meg. A keletkezett csapadékot leszűrjük, 100 ml 3 n nátronlúggal kirázzuk és a kapott elegyet magszűrjük. A szüredéket tömény sósav hozzáadásával 7 pH-ra állítjuk be, amikor is az l-[pirazin-{2')-kaAonil]-2Hbenzil - hidrazin kikristályosodik. A kristályokat megszárítjuk és éter/petroléterből átkristályosítjuk, amidőn 77—78 C° olvadáspontú színtelen tűket kapunk. Az éteres oldatban ekvivalens mennyiségű alkoholos sósavval készített hidroklorid olvadáspontja alkohol/éterben végzett átkristályosítás után 195—197 C°. 3. példa 15 g pirazin-(2)-karbonisav-ihidrazidot 200 ml ace^ton és 200 ml alkohol elegyében 4 órán át visszafolyatás-mellett főzünk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot aceton/petroléterből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 142—144 C°. Az így kapott l-[pirazin-(2)-karibonil]-2-izopropilidén-hidrazin 15 g-ját 1 liter metilalkoholban 0,3 g palládiumszivacs és 3' g állati szén jelenlétében hidrogénatmoszférában rázzuk mindaddig, míg egy ekvivalens hidrogén el nem nyelődik. Szűrés után vákuumban desztillálunk. A 97 C°/0,05 mm-en átmenő frakció l-[pirazin-(2')-ka.rbonil]-2-izopropilbidrazinból áll, amely állás közben kikristályosodik, olvadáspontja 80—82 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás helyettesített heterociklusos savhidrazidok és ezek sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy az Rj_CO—NH—NH—R2 általános képletű vegyületet vagy ennek sóit, ahol Rí adott esetben halogén-, alkil-, alkoxi-, vagy alkilmerkapto-csoporttal helyettesített pirazinmaradékot és R2 aralkilmaradékot, vagy legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó aliciklusos, vagy telített, egyenes, vagy elágazó láncú alifás szénhidrogénmaradékot jelent, vagy az -Rí—COOH á Italános képletű savnak a H2 N—NH—R 2 általános képletű hidrazinnal — ahol Rí és R2 jelentése a fentivel azonos — karbodiimid jelenlétében végrehajtott kondenzálásával és adott esetben sóvá alakításával, önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az Rí— COOH általános képletű savat a H2 N—NH—R 2 általános képletű helyettesített hidrazinnal —• mimellett Rí és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti — adott esetben oldószerben, 15—30 C° közötti hőmérsékleten, karbodiimid jelenlétében kondenzáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Rí—COOH általános képletű sav észterét, halogenidjét, amidját, vagy anhidridjét a H2 N—NH—R 2 általános képletű helyettesített hidrazinnal — mimelle tt Rí és R2 jelentése az-1. igénypont szerinti — kondenzáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Rí—COOH
