146703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a Vinca minor alkaloidjainak elkülönítésére

I 146.703 kívánjuk nyerni — oly módon is eljárhatunk, hogy a készülék lépcsőinek első felét 4,5 pH-értékű vizes oldattal, második (az első fokozatokban mái érintkeztetett szerves oldattal érintkező) felét pedig 2 körüli pH-értékű vizes oldattal töltjük fel; így egy műveletiben kaphatjuk külön a vinkamin és •izovinkamin, külön pedig a kísérő alkaloidok megfelelő sójának vizes oldatát. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitelét közelebbről az alábbi példa szemlélteti. 50 kg légszáraz drogot megőrlünk, 28,8 kg 10%-os NHUOH-oldattal összegyúrjuk, majd több részletben összesen 375 kg toluollal kivonatoljuk. Az egyesített toluolos kivonatot öt ízben kirázzuk egyenként 180, tehát összesen 900 1 1/3 mólos borkősav-oldattal, amelynek pH-értékét előzőleg NaOH-oldattal 4,3-ra állítottuk be. Az egyesített vizes fázist benzinnel való kirázás útján mentesítjük a toluoltól, azután a vizes fázisból 10%-os NH40H-oldattal 8 pH-értékig történő lúgosítás útján kicsapjuk az alkaloidokat, majd ezeket 5 részletben alkalmazott, összesen 200 kg éterbe átoldjuk. Az; így nyert éteres oldatot vízmentes hamuzsírral víztelenítjük, majd 1% szárazanyagtartalomig íbetöményítjük, a szárazanyagra számított tízszeres mennyiségű Brockmann-féle alumíniumoxiddal derítjük, leszűrjük, az alumíniumoxidot az éteres oldat átcsurgatása után a szárazanyagtartalom ötvenszeresének megfelelő mennyiségű éterrel átmossuk, a mosófolyadékot hozzáadjuk az éteres főoldalhoz és fénytől és oxigén hatásától védett módon kristályosodásig töményítjük. A foetöményített oldatot éjjelen át max. +5 C°-on sötétben állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszűrjük és kevés éterről mossuk, azután pedig csökkentett nyomás alatt megszárítjuk. 22,8 g kristályos terméket kapunk, amely papírkromatografiás módszerrel vágy a megoszlási hányados alapján vizsgálva 99% vinkamin-izovinkamin tartalmat mutat, legfeljebb 1% kísérő alkaloidtartalommal. A fentemlített borkőisavas kivonatolás után visszamaradt toluolos fázist ezután 7 részletben, összesen 30 liter 2 pH-értékű borkősav-oldattal kirázzuk, a vizes fázisokat egyesítjük, benzinnel való kirázás útján .mentesítjük a toluoltól, ammóniával 8 pH-értékig lúgosítjuk, majd a kicsapódott alkaloidokat 6 részletben alkalmazott, összesen 16 kg éterrel kioldjuk. Az éteres oldatot vízmentes káliumkarbonáttal víztelenítjük, majd szárazra pároljuk. Vöröses-lilás színű, habszerű szilárd maradék alakjában kapjuk a kísérő' alkaloidokat, 30—33 g mennyiségben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a Vinca minor alkaloidjainak elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy a drog vízzel nem keverendő szerves oldószeres kivonatát 4,0 és 5,5 közötti pH-értékű vizes oldattal kivonatoljuk és a kapott vizes kivonatból nyerjük ki — önmagukban ismert tisztítási és kristályosítási műveletek alkalmazásával — a vinkamin és izovinkamin elegyét, majd — amennyiben a kísérő alkaloidokat is ki kívánjuk nyerni — az előbbi műveletben visszamaradt szerves oldószeres fázist 4,0-nál kisebb, célszerűen 2 körüli pH-értékű vizes oldattal kivonatoljuk és ebből a vizes kivonatból nyerjük ki a kísérő alkaloidokat. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként toluolt vagy benzolt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a vinkamin és izovinkamin elegyének kivonatolására 1/3 mólos vizes borkősav^oldatot alkalmazunk, amelynek pH-értékét — célszerűen nátriumhidroxid-oldattal — 4,0 és 5,5 közöttire állítottuk be. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 60378. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.